尿細管球性腎細胞癌：血管新生阻害を使用した標的療法の合理的な理由はありますか？7つのケースの分析

一般的に、腎細胞癌（RCC）の患者は、抗血管新生標的療法の潜在的な候補と見なされています。尿細管球性RCC（TCRC）は、積極的に振る舞う可能性のある最近説明されたエンティティであり、腎腫瘍のこのグループにおける抗血管新生療法の理論的根拠はまだ決定されていません。7人の患者からの7つのTCRCと5つの非腫瘍組織サンプルは、3つの血管新生シグナル経路に関与する16の遺伝子のmRNAレベルの相対的な発現分析を受けました：（1）VHL/HIF、（2）RTK/マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPKKKKK）、および（3）pi3k/akt/mtor。そのうちの2つ、経路（2）と（3）は、しばしば抗血管新生剤によって標的とされています。また、VHL遺伝子の突然変異とメチル化状態も決定しました。最後に、血管内皮成長因子A（VEGFA）、HIF-1α、HIF-2αタンパク質、およびリン酸化MTORタンパク質のレベルも測定されました。腫瘍とコントロールサンプルの比較により、次の遺伝子のmRNAレベルの変化は明らかになりませんでした：VHL、HIF-1α、HIF-2α、PTEN、AKT2、AKT3、MTOR、VEGFA、KDR、HRAS、C-JUN、EGFR、およびFGF2222222。TP53のmRNAレベルが大幅に上昇した一方、FLT1およびC-FOSのmRNAレベルは腫瘍サンプルで減少しました。VHL遺伝子に変異やメチル化は見つかりませんでした。研究されたタンパク質VEGFA、HIF-1α、HIF-2α、およびMTORタンパク質のリン酸化の増加のレベルの変化は見つかりませんでした。3つの研究対象の血管新生経路（VHL/HIF、RTK/MAPK、およびPI3K/Akt/mtor）は、TCRCサンプルでは上方制御されていないようであるため、これらの腫瘍患者に対する抗血管新生標的治療プロトコルの一般的な推奨の推奨事項はないようです。。

Generally, patients with renal cell carcinoma (RCC) are viewed as potential candidates for antiangiogenic targeted therapy. Tubulocystic RCC (TCRC) is a recently described entity which may behave aggressively, and the rationale for antiangiogenic therapy in this group of renal tumors has yet to be determined. Seven TCRCs and five non-tumor tissue samples from seven patients were subjected to relative expression analysis of mRNA levels of 16 genes involved in three angiogenic signal pathways: (1) VHL/HIF, (2) RTK/mitogen-activated protein kinase (MAPK), and (3) PI3K/Akt/mTOR. Two of them, pathways (2) and (3), are often targeted by antiangiogenic agents. We also determined the mutation and methylation status of the VHL gene. Finally, the levels of vascular endothelial growth factor A (VEGFA), HIF-1α, HIF-2α proteins, and phosphorylated mTOR protein were also determined. The comparison of tumor and control samples revealed no changes of mRNA levels of the following genes: VHL, HIF-1α, HIF-2α, PTEN, Akt2, Akt3, mTOR, VEGFA, KDR, HRas, C-Jun, EGFR, and FGF2. Significantly elevated mRNA level of TP53 was found, while the mRNA levels of FLT1 and C-FOS were reduced in tumor samples. No mutations or methylation in the VHL gene were found. Changes in levels of studied proteins VEGFA, HIF-1α, HIF-2α, and increased phosphorylation of mTOR protein were not found. Three studied angiogenic pathways (VHL/HIF, RTK/MAPK, and PI3K/Akt/mTOR) seem not to be upregulated in TCRC samples, so there appears to be no rationale for a general recommendation of antiangiogenic targeted therapeutic protocols for patients with these tumors.