Treat-NMD DMDグローバルデータベース：7,000を超えるDuchenne筋ジストロフィー変異の分析

Duchenne筋ジストロフィー（DMD）を引き起こす患者固有の変異の種類と頻度を分析することは、診断、基本科学研究、試験計画、および臨床ケアの改善のための貴重なツールです。遺伝子座固有のデータベースにより、疾患の遺伝的変異の収集、組織、保管、および分析が可能になります。ここでは、Treat-NMD DMDグローバルデータベース（http://umd.be/treat_dmd/）の開発と分析について説明します。データベース内に保持されている7,149のDMD変異の遺伝データを分析しました。合計5,682の大きな突然変異が観察され（総突然変異の80％）、そのうち4,894（86％）が削除（1エクソン以上）、784（14％）が重複（1エクソン以上）でした。1,445の小さな変異（1エクソンよりも小さい、すべての突然変異の20％）があり、そのうち358（25％）は小さな欠失と132（9％）の小さな挿入、199（14％）がスプライス部位に影響を与えました。ポイント変異は合計で756（小さな変異の52％）で、726（50％）ナンセンス変異と30（2％）ミスセンス変異を伴いました。最後に、22（0.3％）の中intronic変異が観察されました。さらに、データベース内で、停止コドン読み取りスルー療法（総突然変異の10％）やエクソンスキップ療法（欠失の80％と総変異の55％）を含むDMDの新しい遺伝子療法の恩恵を受ける可能性のあるデータベース内で変異が特定されました。

Analyzing the type and frequency of patient-specific mutations that give rise to Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an invaluable tool for diagnostics, basic scientific research, trial planning, and improved clinical care. Locus-specific databases allow for the collection, organization, storage, and analysis of genetic variants of disease. Here, we describe the development and analysis of the TREAT-NMD DMD Global database (http://umd.be/TREAT_DMD/). We analyzed genetic data for 7,149 DMD mutations held within the database. A total of 5,682 large mutations were observed (80% of total mutations), of which 4,894 (86%) were deletions (1 exon or larger) and 784 (14%) were duplications (1 exon or larger). There were 1,445 small mutations (smaller than 1 exon, 20% of all mutations), of which 358 (25%) were small deletions and 132 (9%) small insertions and 199 (14%) affected the splice sites. Point mutations totalled 756 (52% of small mutations) with 726 (50%) nonsense mutations and 30 (2%) missense mutations. Finally, 22 (0.3%) mid-intronic mutations were observed. In addition, mutations were identified within the database that would potentially benefit from novel genetic therapies for DMD including stop codon read-through therapies (10% of total mutations) and exon skipping therapy (80% of deletions and 55% of total mutations).