4Q35 facioscapulohumeral筋ジストロフィー（FSHD）候補遺伝子からの筋肉特異的アクティニン関連LIMタンパク質（ALP）遺伝子の除外

facioscapulohumeral筋ジストロフィー（FSHD）は、候補遺伝子がまだ確認されていない常染色体優性障害です。筋肉制限された発現パターンに基づいてクローン化した新規の人間のcDNAの1つに対応する遺伝子[PiétuG、Alibert O、Guichard BなどGenome Res 1996; 6：492-503]は、FSHD1A遺伝子遺伝子座の領域、つまりこの筋ジストロフィーに関与する遺伝子座の1つでマッピングされました。対応するエンコードされたタンパク質は、PDZとLIMドメイン、2つのタンパク質 - タンパク質相互作用ドメインを含み、ごく最近、アルファ - アクチニン-2を結合することが示され、ALP（アクチニン関連LIMタンパク質）[Xia H、Winokur S、KuooW、Altherr M、Bredt D. J Cell Biol 1997; 139：507-515]。FSHD疾患と明確に診断された3人の患者におけるALPのサイズ、発現レベル、および細胞内局在を評価するために、ALP組換えポリペプチドに対して特定のポリクローナル抗ALP血清を上げました。ALP発現の定量的または定性的変化はそれらのいずれでも検出されていないため、ALPをFSHD遺伝子候補として除外するようになりました。

Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is an autosomal dominant disorder for which no candidate gene has yet been identified. The gene corresponding to one of the novel human cDNAs that we cloned on the basis of a muscle restricted expression pattern [Piétu G, Alibert O, Guichard B, et al. Genome Res 1996;6:492-503] was mapped in the region of the FSHD1A genetic locus, i.e. one of the loci involved in this muscular dystrophy. The corresponding encoded protein contains a PDZ and a LIM domain, two protein-protein interaction domains, and was very recently shown to bind alpha-actinin-2 and was named ALP (actinin-associated LIM protein) [Xia H, Winokur S, Kuo W, Altherr M, Bredt D. J Cell Biol 1997;139:507-515]. We raised a specific polyclonal anti-ALP serum against an ALP recombinant polypeptide to evaluate the size, level of expression and subcellular localization of ALP in three patients, clearly diagnosed with FSHD disease. Quantitative or qualitative alterations of ALP expression have not been detected in any of them, thus prompting us to exclude ALP as a FSHD gene candidate.