X連鎖副腎皮膚症の正確なDNAベースの診断およびキャリアテスト

X連鎖副腎皮膚症状は、神経系、副腎皮質、および精巣の白質に影響を与える深刻でしばしば致命的な障害です。X-ALDで変異した遺伝子は、過酸素膜タンパク質ALDPをコードします。血漿中の非常に長い鎖脂肪酸の存在は、罹患した雄とキャリアの雌について高度に診断されますが、生化学的にキャリア状態の除外は信頼できません。X-ALD遺伝子の分子分析は、キャリア状態を正確に特定または除外する可能性がありますが、常染色体パラログの存在によって複雑になります。X-ALD遺伝子の非ネストゲノム増幅を含むこの障害の堅牢なDNA診断テストを開発および検証し、それに続いて蛍光色素 - プライマー配列決定と分析を行いました。このプロトコルは、X-NALDを送信するリスクがある女性のキャリア状態を決定する非常に信頼性の高い手段を提供し、臨床診断研究所に適用できます。

X-linked adrenoleukodystrophy is a serious and often fatal disorder, affecting the white matter of the nervous system, the adrenal cortex, and the testis. The gene mutated in X-ALD encodes a peroxisomal membrane protein, ALDP. The presence of very long chain fatty acids in plasma is highly diagnostic for affected males and carrier females, but exclusion of carrier status biochemically is unreliable. Molecular analysis of the X-ALD gene has the potential to either identify or rule out carrier status accurately, but is complicated by the existence of autosomal paralogs. We have developed and validated a robust DNA diagnostic test for this disorder involving nonnested genomic amplification of the X-ALD gene, followed by fluorescent dye-primer sequencing and analysis. This protocol provides a highly reliable means of determining carrier status in women at risk for transmitting X-ALD and is applicable to a clinical diagnostic laboratory.