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78-kDaグルコース調節タンパク質（GRP78）は小胞体（ER）に局在しており、その発現は多くのタイプの非神経細胞の環境ストレッサーによって増加します。GRP78のレベルは、グルタミン酸および酸化症（Fe2+およびアミロイドベータペプチド）に曝露した培養ラット海馬ニューロンで増加し、GRP78アンチセンスオリゴオキシヌクレオチドによる培養物の治療は、それぞれのin辱にさらされた後の神経死亡を増加させることを報告します。GRP78アンチセンス治療は、NGF離脱またはスタウロスポリンへの暴露後の分化したPC12細胞のアポトーシスを促進しました。GRP78発現の強力な誘導因子である2-デオキシ-D-グルコースによる海馬細胞の前処理は、興奮毒性および酸化的損傷に対してニューロンを保護しました。GRP78のアンチセンスによる治療により、海馬ニューロンのグルタミン酸および酸化的in辱にさらされた後、活性酸素種と細胞内カルシウムのレベルが増加したため、GRP78発現は酸化ストレスを抑制し、カルシウムの恒常性を安定化するように機能する可能性があります。Dantrolene（ERカルシウム放出の遮断薬）、尿酸（抗酸化物質）、およびZVAD-FMK（カスパーゼ阻害剤）は、GRP78アンチセンスの死を促進する作用に対して各ニューロンを保護しました。データは、ERストレスが、一連のin辱によって誘発される神経細胞死に役割を果たし、GRP78が神経保護機能に役立つことを示唆しています。
78-kDaグルコース調節タンパク質（GRP78）は小胞体（ER）に局在しており、その発現は多くのタイプの非神経細胞の環境ストレッサーによって増加します。GRP78のレベルは、グルタミン酸および酸化症（Fe2+およびアミロイドベータペプチド）に曝露した培養ラット海馬ニューロンで増加し、GRP78アンチセンスオリゴオキシヌクレオチドによる培養物の治療は、それぞれのin辱にさらされた後の神経死亡を増加させることを報告します。GRP78アンチセンス治療は、NGF離脱またはスタウロスポリンへの暴露後の分化したPC12細胞のアポトーシスを促進しました。GRP78発現の強力な誘導因子である2-デオキシ-D-グルコースによる海馬細胞の前処理は、興奮毒性および酸化的損傷に対してニューロンを保護しました。GRP78のアンチセンスによる治療により、海馬ニューロンのグルタミン酸および酸化的in辱にさらされた後、活性酸素種と細胞内カルシウムのレベルが増加したため、GRP78発現は酸化ストレスを抑制し、カルシウムの恒常性を安定化するように機能する可能性があります。Dantrolene（ERカルシウム放出の遮断薬）、尿酸（抗酸化物質）、およびZVAD-FMK（カスパーゼ阻害剤）は、GRP78アンチセンスの死を促進する作用に対して各ニューロンを保護しました。データは、ERストレスが、一連のin辱によって誘発される神経細胞死に役割を果たし、GRP78が神経保護機能に役立つことを示唆しています。
The 78-kDa glucose-regulated protein (GRP78) is localized in the endoplasmic reticulum (ER), and its expression is increased by environmental stressors in many types of nonneuronal cells. We report that levels of GRP78 are increased in cultured rat hippocampal neurons exposed to glutamate and oxidative insults (Fe2+ and amyloid beta-peptide) and that treatment of cultures with a GRP78 antisense oligodeoxynucleotide increases neuronal death following exposure to each insult. GRP78 antisense treatment enhanced apoptosis of differentiated PC12 cells following NGF withdrawal or exposure to staurosporine. Pretreatment of hippocampal cells with 2-deoxy-d-glucose, a potent inducer of GRP78 expression, protected neurons against excitotoxic and oxidative injury. GRP78 expression may function to suppress oxidative stress and stabilize calcium homeostasis because treatment with GRP78 antisense resulted in increased levels of reactive oxygen species and intracellular calcium following exposure to glutamate and oxidative insults in hippocampal neurons. Dantrolene (a blocker of ER calcium release), uric acid (an antioxidant), and zVAD-fmk (a caspase inhibitor) each protected neurons against the death-enhancing action of GRP78 antisense. The data suggest that ER stress plays a role in neuronal cell death induced by an array of insults and that GRP78 serves a neuroprotective function.
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