アントラサイクリン抗生物質アドリアマイシンとドウノルビシンの抗腫瘍効果のために提案された作用メカニズムの批判的評価

アントラサイクリン抗生物質ドキソルビシン（アドリアマイシン）およびドーノルビシン（ダウノマイシン）の抗増殖および細胞毒性効果の原因となるメカニズムは、かなりの論争の対象となっています。この解説は、DNA合成阻害、フリーラジカル形成と脂質過酸化、DNA結合とアルキル化、DNA架橋、DNA鎖分離とヘリカーゼ活性への干渉、直接膜効果、および阻害によるDNA損傷の開始に対処しています。これらの薬物と腫瘍細胞との相互作用におけるトポイソメラーゼIIの。この分析の根底にある1つの前提は、ボーラス投与または継続的な注入後の患者の血漿レベルを反映する薬物濃度を利用した研究のみが、診療所での薬物作用の基礎を反映すると考えられていることです。アントラサイクリンの心毒性におけるフリーラジカルの役割についても議論されています。

The mechanisms responsible for the antiproliferative and cytotoxic effects of the anthracycline antibiotics doxorubicin (Adriamycin) and daunorubicin (daunomycin) have been the subject of considerable controversy. This commentary addresses the potential role of DNA synthesis inhibition, free radical formation and lipid peroxidation, DNA binding and alkylation, DNA cross-linking, interference with DNA strand separation and helicase activity, direct membrane effects, and the initiation of DNA damage via the inhibition of topoisomerase II in the interaction of these drugs with the tumor cell. One premise underlying this analysis is that only studies utilizing drug concentrations that reflect the plasma levels in the patient after either bolus administration or continuous infusion are considered to reflect the basis for drug action in the clinic. The role of free radicals in anthracycline cardiotoxicity is also discussed.