インターロイキン（IL）-13およびIL-4は、ヒト腸上皮細胞によるIL-8分泌の強力な阻害剤です

腸上皮細胞は、腸粘膜の炎症性イベントを開始または増幅する可溶性メディエーターを生成することができます。インターロイキン（IL）-8は、炎症性腸疾患（IBD）の急性および慢性プロセス中に大きな役割を果たすサイトカインであることが示唆されています。TH-2サイトカインは、炎症反応をダウン調節すると言われています。腸上皮細胞のIL-8分泌に対するIL-10、IL-13、およびIL-4の効果を分析しました。ヒト結腸上皮細胞株CACO-2および新鮮に孤立した腸上皮細胞を使用しました。TH-2サイトカインで治療した後、細胞をIL-1BETAで刺激しました。IL-8のレベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）を使用することにより決定されました。IL-1BETAによる刺激は、時間依存性のIL-8分泌をもたらします。IL-4とIL-13を活性化した上皮細胞に添加すると、IL-8分泌が大幅に減少しました。最大阻害には、TH-2サイトカインを刺激剤と最大60分前または同時に加算する必要がありました。腸上皮細胞からのIL-4およびIL-13がIL-8分泌を強く下方制御するという新しい発見を提示します。高濃度のIL-4およびIL-13を含む微小環境は、IL-8産生を阻害することにより、少なくとも部分的に腸細胞への免疫細胞の動員を変化させる可能性があります。この阻害は、腸の炎症反応の重症度を低下させ、したがって臨床疾患活動性を低下させる可能性があります。

Intestinal epithelial cells are able to produce soluble mediators that initiate or amplify inflammatory events in the intestinal mucosa. Interleukin (IL) -8 is suggested to be a cytokine playing a major role during the acute and chronic processes in inflammatory bowel disease (IBD). TH-2 cytokines have been described as down-regulating the inflammatory response. We analyzed the effects of IL-10, IL-13, and IL-4 on IL-8 secretion in intestinal epithelial cells. The human colonic epithelial cell line Caco-2 and freshly isolated intestinal epithelial cells were used. Cells were stimulated with IL-1beta after treatment with TH-2 cytokines. Levels of IL-8 were determined by employing enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Stimulation with IL-1beta results in a time-dependent IL-8 secretion. The addition of IL-4 and IL-13, but not IL-10, to activated epithelial cells resulted in a strong decrease in IL-8 secretion. Maximal inhibition required that TH-2 cytokines be added up to 60 min before or simultaneous with stimulatory agents. We present novel findings that IL-4 and IL-13 strongly down-regulate IL-8 secretion from intestinal epithelial cells. A microenvironment containing high concentrations of IL-4 and IL-13 may alter the recruitment of immune cells to enterocytes at least partly by inhibiting IL-8 production. This inhibition might diminish the severity of the intestinal inflammatory response and, thus reduce clinical disease activity.