眼の薬物浸透の強化

新薬は最近眼科の分野で開発されましたが、目のさまざまな防御メカニズムにより、これらの薬物の効果的な濃度を眼の中で達成することが困難になります。血液水と血液網膜の障壁のために、体系的に眼の内側へのアクセスが不十分である。また、薬物の局所浸透は眼科で非常に人気がありますが、局所的に適用された薬物は、前角膜領域から急速に排除されます。さらに、角膜上皮には環状上皮細胞を完全に囲んで効果的に封印する環状緊密な接合部（Zonula occludens）があるため、角膜浸透の主要な経路と見なされる角膜は薬物浸透の効果的な障壁です。眼の浸透の強化により、眼科薬の局所生物学的利用能を増加させるために、さまざまな薬物送達システムが開発されています。最初のアプローチは、化学的および医薬品手段によって薬物の物理化学的特性を修正することです。最適な宣伝を薬物分子に共有結合して、角膜内または角膜浸透後、化学的または酵素的に活性親薬物に変換できるプロドラッグを得ることができます。これらの同じ線に沿って、イオン結合による親油性イオンペアの一時的な形成も、眼の浸透を改善するのに役立ちます。2番目のアプローチは、両親媒性物質の同時投与または薬物浸透エンハンサーとして機能するキレート剤によって一時的に角膜上皮の完全性を修正することです。3番目のアプローチは、イオン膜症や韻フォームなどの物理的技術によって一時的に角膜上皮の完全性を修正します。この論文では、局所的に適用された薬物の吸収挙動と眼膜の浸透、および眼の眼の浸透の強化のためのさまざまなアプローチをレビューします。

Although new drugs have recently been developed within the field of ophthalmology, the eye's various defense mechanisms make it difficult to achieve an effective concentration of these drugs within the eye. Drugs administered systemically have poor access to the inside of the eye because of the blood-aqueous and blood-retinal barriers. And although topical instillation of drugs is very popular in ophthalmology, topically applied drugs are rapidly eliminated from the precorneal area. In addition, the cornea, considered a major pathway for ocular penetration of topically applied drugs, is an effective barrier to drug penetration, since the corneal epithelium has annular tight junctions (zonula occludens), which completely surround and effectively seal the superficial epithelial cells. Various drug-delivery systems have been developed to increase the topical bioavailability of ophthalmic drugs by enhancement of the ocular drug penetration. The first approach is to modify the physicochemical property of drugs by chemical and pharmaceutical means. An optimum promoiety can be covalently bound to a drug molecule to obtain a prodrug that can chemically or enzymatically be converted to the active parent drug, either within the cornea or after the corneal penetration. Along these same lines, the transient formation of a lipophilic ion pair by ionic bonding is also useful for improving ocular drug penetration. The second approach is to modify the integrity of the corneal epithelium transiently by coadministration of an amphiphilic substance or by chelating agents that act as drug-penetration enhancers. The third approach modifies the integrity of the corneal epithelium transiently by physical techniques including iontophoresis and phonophoresis. This paper reviews the absorption behavior and ocular membranes penetration of topically applied drugs, and the various approaches for enhancement of ocular drug penetration in the eye.