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Neuropharmacology1999Jan01Vol.38issue(1)

妊娠後期の胎児羊における行動パラメーターとGABA(a)受容体拮抗薬への反応に対する妊娠性の効果

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

胎盤プロゲステロン代謝産物は、GABA(a)受容体と相互作用することにより胎児の挙動を抑制する可能性があります。最初の研究では、ボーラス(2.5および5.0 mg)として投与された5beta-Pregnan-3alpha-Ol-Ol-20-one(妊娠中)または25 mg/hの速度で注入された効果は、非脱毛型のカテーテル化された胎児羊、127-135日間のジェステーションで調査されました。胎児呼吸運動(FBM)および行動覚醒活動の発生率は、低電圧電気皮質(LV ECOG)活性中にヌカル筋肉筋肉造影(EMG)活性として定義され、ボーラスとして投与された妊娠中の妊娠中の腫瘍によって抑制されましたが、妊娠中毒性は栄養素の有意な減少とECの増加とECOGの増加と症状の増加を引き起こしました。GABA(A)拮抗薬のピクロトキシンによって誘導される胎児の挙動と覚醒に対する妊娠性の効果も調査されました。ピクロトキシンはボーラス(約300マイクログ/kg)として投与され、その後、妊娠中のボーラス(5.0 mg)として投与され、行動パラメーターを記録して分析しました。覚醒およびFBMの発生率は、ピクロトキシン治療の前にそれぞれ1.1 +/- 1.6分/10分、2.5分/10分であり、ピクロトキシン治療後の10-20および20-30分のエポック中に増加しました(覚醒:5.0 +/- 2.2および6.2および6.2および6.5 +/- 3.6分、それぞれ10分/10分、P <3.3:0.05;9.3 +/- 1.2分/10分、それぞれn = 6、p <0.05)。覚醒およびFBMのピクロトキシン誘発性の増加は、それぞれ1.6 +/- 1.5分/10分、4.6 +/- 2.3分/10分までの妊娠治療により有意に抑制された(n = 6、p <0.05)。私たちはそれを結論付けます。(i)GABA(a)活性ステロイド妊娠性は、基底およびピクロトキシン誘発胎児の覚醒およびFBMを抑制します。(ii)ステロイド感受性GABA(a)受容体は、胎児の挙動と呼吸を調節する可能性があります。

胎盤プロゲステロン代謝産物は、GABA(a)受容体と相互作用することにより胎児の挙動を抑制する可能性があります。最初の研究では、ボーラス(2.5および5.0 mg)として投与された5beta-Pregnan-3alpha-Ol-Ol-20-one(妊娠中)または25 mg/hの速度で注入された効果は、非脱毛型のカテーテル化された胎児羊、127-135日間のジェステーションで調査されました。胎児呼吸運動(FBM)および行動覚醒活動の発生率は、低電圧電気皮質(LV ECOG)活性中にヌカル筋肉筋肉造影(EMG)活性として定義され、ボーラスとして投与された妊娠中の妊娠中の腫瘍によって抑制されましたが、妊娠中毒性は栄養素の有意な減少とECの増加とECOGの増加と症状の増加を引き起こしました。GABA(A)拮抗薬のピクロトキシンによって誘導される胎児の挙動と覚醒に対する妊娠性の効果も調査されました。ピクロトキシンはボーラス(約300マイクログ/kg)として投与され、その後、妊娠中のボーラス(5.0 mg)として投与され、行動パラメーターを記録して分析しました。覚醒およびFBMの発生率は、ピクロトキシン治療の前にそれぞれ1.1 +/- 1.6分/10分、2.5分/10分であり、ピクロトキシン治療後の10-20および20-30分のエポック中に増加しました(覚醒:5.0 +/- 2.2および6.2および6.2および6.5 +/- 3.6分、それぞれ10分/10分、P <3.3:0.05;9.3 +/- 1.2分/10分、それぞれn = 6、p <0.05)。覚醒およびFBMのピクロトキシン誘発性の増加は、それぞれ1.6 +/- 1.5分/10分、4.6 +/- 2.3分/10分までの妊娠治療により有意に抑制された(n = 6、p <0.05)。私たちはそれを結論付けます。(i)GABA(a)活性ステロイド妊娠性は、基底およびピクロトキシン誘発胎児の覚醒およびFBMを抑制します。(ii)ステロイド感受性GABA(a)受容体は、胎児の挙動と呼吸を調節する可能性があります。

Placental progesterone metabolites may suppress fetal behaviour by interacting with GABA(A) receptors. In an initial study, the effect of 5beta-pregnan-3alpha-ol-20-one (pregnanolone) given as a bolus (2.5 and 5.0 mg) or infused at a rate of 25 mg/h was investigated in unanaesthetized, catheterized fetal sheep, 127-135 days gestation. The incidence of fetal breathing movements (FBM) and behavioural arousal activity, defined as nuchal muscle electromyographic (EMG) activity during low voltage electrocortical (LV ECoG) activity were suppressed by pregnanolone administered as a bolus, while the pregnanolone infusion produced a significant decrease in arousal and EOG activity, and an increase in the presence of HV ECoG. The effect of pregnanolone on fetal behaviour and arousal induced by the GABA(A) antagonist picrotoxin was also investigated. Picrotoxin was given as a bolus (approximately 300 microg/kg) and pregnanolone was subsequently administered as a bolus (5.0 mg), and behavioural parameters were recorded and analysed. The incidence of arousal and FBM were 1.1 +/- 1.6 min/10 min and 2.5 +/- 2.3 min/10 min, respectively, before picrotoxin treatment and increased during the 10-20 and 20-30 min epochs after picrotoxin treatment (arousal: 5.0 +/- 2.2 and 6.5 +/- 3.6 min/10 min, respectively, n = 6, P < 0.05; FBM: 7.3 +/- 3.2 and 9.3 +/- 1.2 min/10 min, respectively, n = 6, P < 0.05). The picrotoxin-induced increases in arousal and FBM were significantly suppressed (n = 6, P < 0.05) by pregnanolone treatment to 1.6 +/- 1.5 min/10 min and 4.6 +/- 2.3 min/10 min, respectively. We conclude that; (i) the GABA(A) active steroid pregnanolone suppresses basal and picrotoxin-induced fetal arousal and FBM; and (ii) steroid sensitive GABA(A) receptors may regulate fetal behaviour and breathing.

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