マカルバミンは、トポイソメラーゼII相互作用を介して用量依存性DNA切断を誘導する能力が異なります

マカルバミンは、細胞ベースのメカニズムスクリーンでの細胞毒性のために元々分離された海洋天然産物です。彼らは動物モデルで重要な抗癌活性を持っています。しかし、これらの化合物が臨床的に関連するメカニズムを介してトポイソメラーゼIIを標的とするかどうかについては、文献には意見の相違があります。この研究は、マカルバミンがトポイソメラーゼIIを介して用量依存性DNA切断を誘導できることを示しています。ほとんどのマカルバミンでは、切断のレベルは、等極濃度のエトポシドによって達成されたレベルを大幅に下回っています。ある程度、これらの結果は、文献に存在する矛盾を説明するかもしれません。

The makaluvamines are marine natural products that were originally isolated because of their cytotoxicity in a cell-based mechanism screen. They have significant anti-cancer activity in animal models. There is, however, disagreement in the literature as to whether these compounds target topoisomerase II via a clinically relevant mechanism. This work shows that the makaluvamines can induce dose-dependent DNA cleavage via topoisomerase II. For most of the makaluvamines the levels of cleavage are significantly below those achieved by equimolar concentrations of etoposide. To some extent these results might explain the discrepancies present in the literature.