レチノイン酸は、RARとRXR受容体の間の相互作用を通じてTリンパ球のアポトーシスを調節します

ビタミンA欠乏症は、免疫不足と広範囲の感染症に対する感受性を伴うことが長い間知られています。増加する証拠は、ビタミンAに由来するレチノイン酸が免疫系の機能的調節に関与していることを示唆しています。レチノイド受容体の2つのグループのうち、レチノイン酸受容体（RARS）およびレチノイドX受容体（RXR）および9-CISレチノイン酸は、RARSの高親和性リガンドと9-CISレチノイン酸がRXRにさらに結合します。細胞では、高濃度では、全トランスレチノイン酸を未知のメカニズムによって9-CISレチノイン酸に変換できます。アポトーシスは、T細胞レパートリーの形成に大きな役割を果たし、レチノイドが免疫機能に影響を与える可能性のある1つの方法は、さまざまなアポトーシス経路に影響を与えることです。実際、レチノイン酸はアポトーシスを誘発し、デキサメタゾン誘発性死亡率を増加させ、胸腺細胞およびTリンパ球の活性化誘発性死を阻害することが示されています。したがって、レチノイドとグルココルチコイドは、Tリンパ球の陽性および陰性選択の調節に関与する可能性があります。ここでは、レチノイドがラルガンマの刺激を通じてT細胞のアポトーシスを誘導できることを示しています。一方、ララルファの特定の刺激は、ラルガンマ依存性とTCRを介した細胞死の両方を防ぎます。これらすべての機能において、9-cisレチノイン酸は、RXRの関与を示唆する全トランスレチノイン酸よりも効果的であることが証明されました。これらの結果に基づいて、RARとRXRの共刺激がTリンパ球の自発的および活性化誘発性死に影響を与える可能性のあるメカニズムが提案されています。

Vitamin A deficiency has been known for a long time to be accompanied with immune deficiency and susceptibility to a wide range of infectious diseases. Increasing evidence suggests that retinoic acids derived from vitamin A are involved in the functional regulation of the immune system. Of the two groups of retinoid receptors, retinoic acid receptors (RARs) and retinoid X receptors (RXRs) all-trans and 9-cis retinoic acids are high affinity ligands for RARs and 9-cis retinoic acid additionally binds to RXRs. In cells, at high concentrations, all-trans retinoic acid can be converted to 9-cis retinoic acid by unknown mechanisms. Apoptosis plays a major role in shaping the T cell repertoire and one way in which retinoids may affect immune functions is to influence the various apoptosis pathways. Indeed, it has been shown that retinoic acids can induce apoptosis, increase the rate of dexamethasone-induced death and inhibit activation-induced death of thymocytes and T lymphocytes. Therefore, retinoids together with glucocorticoids may be involved in regulating positive and negative selection of T lymphocytes. Here we demonstrate that retinoids can induce apoptosis of T cells through the stimulation of RARgamma. Specific stimulation of RARalpha, on the other hand, prevents both RARgamma-dependent and TCR-mediated cell death. In all these functions 9-cis retinoic acid proved to be more effective than all-trans retinoic acid suggesting the involvement of RXRs. Based on these results a possible mechanism through which costimulation of RARs and RXRs might affect spontaneous and activation-induced death of T lymphocytes is proposed.