エイリアン、核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーのためのコアプレッサーの特性を持つ高度に保存されたタンパク質

甲状腺ホルモン受容体（TR）、ホルモンの非存在下での沈黙遺伝子発現など、核ホルモン受容体の一部のメンバー。受容体のサイレンシングドメインに結合するCorePressorsは、この抑制に関与しています。ホルモンの結合は、コアプレッサーの解離とコアクチベーターの結合につながり、それが遺伝子活性化を媒介します。ここでは、新しいCorepressorであるAlienの特性について説明します。エイリアンは、ホルモンの非存在下でのみTRと相互作用します。甲状腺ホルモンの添加は、酵母の2ハイブリッド系、グルタチオンS-トランスフェラーゼプルダウン、および共免疫沈降実験で示されるように、受容体からのエイリアンの解離につながります。レポーターアッセイは、エイリアンが受容体を介したサイレンシングを増加させ、自律的なサイレンシング機能を抱えていることを示しています。免疫染色は、エイリアンが細胞核に局在していることを示しています。エイリアンは、ヒトとショウジョウバエの間で90％の同一性を示す高度に保存されたタンパク質です。ショウジョウバエエイリアンは、ホルモンに敏感な方法でTRと相互作用し、自律的なサイレンシング機能を抱いているという点で、同様の活動を示しています。エイリアンの特異的な相互作用は、エクディソン受容体やセブンアップ、クーデターTF1のショウジョウバエホモログなどのショウジョウバエ核ホルモン受容体で見られますが、レチノイン酸受容体、RXR/USP、DHR 3、DHR 38、DHR 78、またはDHR96。これらの特性は、一緒になって、エイリアンにはコアプレス器の特性があることを示しています。したがって、エイリアンは、核ホルモン受容体のスーパーファミリーの選択されたメンバーに特異的なコアプッラーズの新規クラスのメンバーを表します。

Some members of nuclear hormone receptors, such as the thyroid hormone receptor (TR), silence gene expression in the absence of the hormone. Corepressors, which bind to the receptor's silencing domain, are involved in this repression. Hormone binding leads to dissociation of corepressors and binding of coactivators, which in turn mediate gene activation. Here, we describe the characteristics of Alien, a novel corepressor. Alien interacts with TR only in the absence of hormone. Addition of thyroid hormone leads to dissociation of Alien from the receptor, as shown by the yeast two-hybrid system, glutathione S-transferase pull-down, and coimmunoprecipitation experiments. Reporter assays indicate that Alien increases receptor-mediated silencing and that it harbors an autonomous silencing function. Immune staining shows that Alien is localized in the cell nucleus. Alien is a highly conserved protein showing 90% identity between human and Drosophila. Drosophila Alien shows similar activities in that it interacts in a hormone-sensitive manner with TR and harbors an autonomous silencing function. Specific interaction of Alien is seen with Drosophila nuclear hormone receptors, such as the ecdysone receptor and Seven-up, the Drosophila homologue of COUP-TF1, but not with retinoic acid receptor, RXR/USP, DHR 3, DHR 38, DHR 78, or DHR 96. These properties, taken together, show that Alien has the characteristics of a corepressor. Thus, Alien represents a member of a novel class of corepressors specific for selected members of the nuclear hormone receptor superfamily.