第二世代の抗ヒスタミン薬：心室性不整脈のリスク

いくつかの第二世代の抗ヒスタミン薬、特にテルフェナジンとアステミゾールは、QT間隔の延長と、潜在的に致命的な心室性不整脈であるトルサド・ド・ポイントの発達と関連しています。このまれな有害事象は、薬物の過剰摂取、肝機能不全（機能不全）、またはそれらの代謝を阻害する他の薬物との相互作用に起因する、これらの薬剤の血中濃度が大幅に上昇することと関連しています。このペーパーでは、心室性不整脈がこれらの薬剤のクラス効果であるかどうかを評価するために、特にQT間隔に対する選択された第二世代の抗ヒスタミスタミスタミスタミスタミスタンがQT間隔に及ぼす影響に関するデータをレビューします。心電図の研究は、テルフェナジンとアステミゾールではなく、ロラタジンやセチリジンではなく、実験動物のQT間隔を延長することを示しています。in vitroの研究では、テルフェナジンとアステミゾールが心臓K+チャネルをブロックし、心室再分極の遅延とQT間頭延長につながることが示されています。対照的に、ロラタジンもその代謝物であるデスロラタジンも、臨床的に達成可能な血中濃度で心臓K+チャネルを著しく阻害しません。ヒトボランティアの研究では、アゼラスチン、セチリジン、フェキソフェナジン、およびロラタジンの心電図効果が、数倍の推奨用量またはその代謝と排除を阻害するエージェントと同時に投与されたことを確認しています。結論として、データは、心室性不整脈を引き起こす可能性が、第二世代の抗ヒスタミン薬のクラス効果ではなく、ロラタジン、セチリジン、アゼラスチン、およびフェキソフェナジンがトルサードデポイントまたは他の心室不整脈に関連していないことを示しています。

Some second-generation antihistamines, notably terfenadine and astemizole, have been associated with prolongation of the QT interval and the development of torsades de pointes, a potentially fatal ventricular arrhythmia. This rare adverse event has been associated with greatly elevated blood levels of these agents, resulting from drug overdose, hepatic insufficiency (dysfunction), or interactions with other drugs that inhibit their metabolism. This paper reviews the data concerning the effects of selected second-generation antihistamines on cardiac conduction, particularly the QT interval, to evaluate whether ventricular arrhythmias are a class effect of these agents. Electrocardiographic studies indicate that terfenadine and astemizole, but not loratadine or cetirizine, prolong the QT interval in laboratory animals. In vitro studies demonstrate that terfenadine and astemizole block the cardiac K+ channels, leading to delayed ventricular repolarization and QT-interval prolongation; in contrast, neither loratadine nor its metabolite, desloratadine, significantly inhibits cardiac K+ channels at clinically achievable blood levels. Studies in human volunteers confirm the absence of electrocardiographic effects of azelastine, cetirizine, fexofenadine, and loratadine administered at several times the recommended dose or concomitantly with agents that inhibit their metabolism and elimination. In conclusion, the data indicate that the potential to cause ventricular arrhythmias is not a class effect of second-generation antihistamines and that loratadine, cetirizine, azelastine, and fexofenadine are not associated with torsades de pointes or other ventricular arrhythmias.