アルテミシニン抗マラリア薬：作用と抵抗のメカニズム

アルテミシニン誘導体は、抗マラリア薬の重要な新しいクラスです。これらの化合物には、抗マラリア活性に不可欠なエンドペルオキシドブリッジが含まれています。アルテミシニンは、2段階のメカニズムを介して作用すると考えられています。アルテミシニンは、このエンドペルオキシドの切断を触媒する副腎内ヘム鉄によって最初に活性化されます。結果として得られるフリーラジカル中間体は、1つ以上の必須マラリアタンパク質をアルキル化して中毒することにより、寄生虫を殺す可能性があります。臨床的に関連するアルテミシニン耐性のヒトマラリアはまだ報告されていません。しかし、マウスマラリアのアルテミシニン耐性株が開発されており、いつか人間のマラリアで発生する可能性のある種類の耐性の手がかりを提供する可能性があります。

Artemisinin derivatives are an important new class of antimalarial agents. These compounds contain endoperoxide bridges which are essential for antimalarial activity. Artemisinin is believed to act via a two-step mechanism. Artemisinin is first activated by intraparasitic heme-iron which catalyzes the cleavage of this endoperoxide. A resulting free radical intermediate may then kill the parasite by alkylating and poisoning one or more essential malarial protein(s). No clinically relevant artemisinin-resistant human malaria has yet been reported. However, an artemisinin-resistant strain of murine malaria has been developed and may offer clues to the kinds of resistance that may someday develop in human malarias.