レチノイン酸は、ステロイド産生の急性調節タンパク質遺伝子を上方制御します

ステロイド産生性急性調節（STAR）タンパク質は、細胞質コレステロールのミトコンドリア内膜への送達に不可欠な役割を果たします。これは、ステロイドホルモン合成のための急性調節と速度制限ステップです。レチノイン酸（RAS）は、in vitroでマウスライディッヒ細胞のステロイドホルモンの合成を誘導することが知られているため、マウスレイディグ腫瘍細胞K28を使用して、ノーザンブロット分析による星mRNAのレベルに対するRasの効果を決定しました。星mRNAのレベルは、全トランスRA（ATRA）または9-CIS-RA（9CRA）による4〜8時間の処理で最大に達し、効果は用量依存性でした。星mRNAのレベルに対する9CRAの効果は、アクチノマイシンDによってブロックされました。これは、9CRAが遺伝子の転写に直接的な影響を及ぼす可能性があることを示しています。マウスまたはラットSTAR遺伝子の5'隣接領域を含むプロモーター/レポーターコンストラクトを調製し、K28または副腎腫瘍細胞Y1への過渡的なトランスフェクションに続いてルシフェラーゼ活性を分析しました。その結果、9CRAの治療に応じてルシフェラーゼ活性が4〜5倍増加したことが明らかになり、9CRAがSTARタンパク質遺伝子の転写活性化が関与していることが示されました。

The steroidogenic acute regulatory (StAR) protein plays essential roles in the delivery of cytosolic cholesterol into the mitochondrial inner membrane, which is an acute regulated and rate-limiting step for the steroid hormone synthesis. Since retinoic acids (RAs) are known to induce the synthesis of steroid hormones in mouse Leydig cells in vitro, mouse Leydig tumour cells, K28, were used to determine the effect of RAs on the level of StAR mRNA by Northern blot analysis. The level of StAR mRNA reached the maximum in a 4-8 h treatment with all-trans-RA (atRA) or 9-cis-RA (9cRA), and the effects were dose-dependent. The effect of 9cRA on the levels of StAR mRNA was blocked by actinomycin D, which indicates that 9cRA might exert a direct effect on the transcription of the gene. Promoter/reporter constructs containing a 5'-flanking region of the mouse or rat StAR gene were prepared, and luciferase activity was assayed following transient transfection into K28 or adrenal tumour cells, Y1. The result revealed that the luciferase activity was increased by 4-5-fold in response to the treatment of 9cRA, which indicated that 9cRA participates transcriptional activation of the StAR protein gene.