非ホジキンリンパ腫のためのCD34選択の自家末梢血幹細胞移植後のリンパ球回復不良

腫瘍細胞を枯渇させるように設計された自己移植片におけるCD34+細胞の陽性選択もT細胞の枯渇をもたらします。選択されたCD34+末梢血幹細胞（PBSC）の自己移植後の異なるリンパ球サブセットの再構成とT細胞レパートリーの多様性の再構成を評価するために、進行したB細胞非ホジキンのリンパ腫の自家移植8患者の連続した血液サンプルを分析しました。フェーズI-IIパイロット研究。ナチュラルキラー細胞の回復は急速でしたが、T-およびB細胞の回復は、移植後12か月で110/マイクロリットルCD4+、175/マイクロリットルCD8+ T細胞、45/マイクロリットルB細胞で遅れました。ナイーブCD45RA+ T細胞コンパートメントは、CD4+とCD8+の両方のサブセットで最大12か月まで非常に不足していました。CD57+CD28細胞の割合の増加からなるメモリCD8+CD45RO+T細胞の一時的な拡大は、移植後最初の3か月以内に発生しましたが、メモリCD4+CD45ro+T細胞は正常値をはるかに下回りました。CD8+ CD28+ T細胞サブセットは回復しませんでした。T細胞受容体ガンマ遺伝子座の多重PCR分析を使用して、移植後最初の3か月間に貧弱でオリゴクローナルである後、12か月でレパートリーの多様性が改善されることがわかりました。移植片のT細胞枯渇にもかかわらず、すべてのVJの組み合わせのMonoplex PCRGAMMA分析で示されるように、成熟したT細胞を選択したCD34+ PBSCで持ち越し、移植後のT細胞回復に寄与しました。

Positive selection of CD34+ cells in autologous grafts, designed to deplete tumour cells, also results in T-cell depletion. To assess the reconstitution of the different lymphocyte subsets and of the T-cell repertoire diversity following autologous transplantation of selected CD34+ peripheral blood stem cells (PBSC), we analysed sequential blood samples in eight patients autografted for advanced B-cell non-Hodgkin's lymphoma in a phase I-II pilot study. Although natural killer cell recovery was rapid, T- and B-cell recovery was delayed with a median of 110/microliters CD4+, 175/microliters CD8+ T cells and 45/microliters B cells at 12 months post-transplant. The naive CD45RA+ T-cell compartment was profoundly deficient up to 12 months for both CD4+ and CD8+ subsets. A transient expansion of memory CD8+CD45RO+ T cells consisting of an increased percentage of CD57+CD28- cells occurred within the first 3 months post-transplant, but the memory CD4+CD45RO+ T cells remained far below the normal value. The CD8+CD28+ T-cell subset did not recover. Using multiplex PCR analysis of the T-cell receptor gamma locus, we found that the repertoire diversity improved at 12 months after being poor and oligoclonal during the first 3 months post-transplant. As shown by monoplex PCRgamma analysis of every VJ combination, despite T-cell depletion of the graft, mature T cells were carried over with the selected CD34+ PBSC and contributed to the T-cell recovery after transplantation.