表面発現不変鎖（CD74）は、初期エンドソームコンパートメントへのヒト白血球抗原DR分子の内在化に必要です

主要組織適合性複合体（MHC）クラスII分子のエンドサイトーシス経路への輸送は、関連する不変鎖（II）によって指示されます。エンドサイトーシス経路では、IIはタンパク質分解的に切断されており、残留IIフラグメントを除去すると、クラスIIアルファベータ二量体は抗原ペプチドで帯電し、CD4+ T細胞によって認識されます。MIIC（MHCクラスIIローディングコンパートメント）やCIIV（MHCクラスIIの小胞）などの異なるペプチド負荷コンパートメントは、異なる細胞で特徴付けられていますが、抗原ペプチド負荷が行われる多数の細胞内コンパートメントの証拠が増えています。表面II（CD74）および表面ヒト白血球抗原（HLA）-DRが単独または組み合わせて誘導される生理学的細胞系を使用しました。これは、HT-29細胞の組換えインターフェロンガンマ（RIFN-GAMMA）への一時的な暴露によって達成されました。明確な細胞バリアントを使用して、次のことを示しました。（i）II分子の大部分は、細胞膜上でクラスIIダイマーに物理的に関連し、アルファベータ博士：II複合体を形成します。（ii）表面IIの存在は、DR+/IIバリアントではなく表面DR+/II+表現型のみが効率的に内部化するため、HLA-DR特異的モノクローナル抗体の初期エンドソームへの急速な取り込みの前提条件です。（iii）HLA-DR：II複合体は、GTPase、Rab5、およびエンドサイトーシスのウシ血清アルブミンとの共局在によって示されるように、初期エンドソームを標的としています。HLA-DR：II複合体の内在化、初期エンドソームでのアルファベトヘテロダイマー博士によるペプチドの調節、および細胞表面へのリサイクルは、抗原提示細胞がMHCクラスII制限T細胞に示すペプチドレパートリーを増加させるために使用されるメカニズムである可能性があります。

Transport of major histocompatibility complex (MHC) class II molecules to the endocytic route is directed by the associated invariant chain (Ii). In the endocytic pathway, Ii is proteolytically cleaved and, upon removal of residual Ii fragments, class II alpha beta dimers are charged with antigenic peptide and recognized by CD4+ T cells. Although distinct peptide-loading compartments such as MIIC (MHC class II loading compartment) and CIIV (MHC class II vesicles) have been characterized in different cells, there is growing evidence of a multitude of subcellular compartments in which antigenic peptide loading takes place. We employed a physiological cellular system in which surface Ii (CD74) and surface human leucocyte antigen (HLA)-DR were induced either alone or in combination. This was achieved by transient exposure of HT-29 cells to recombinant interferon-gamma (rIFN-gamma). Using distinct cellular variants, we showed that: (i) the majority of Ii molecules physically associate on the cell membrane with class II dimers to form DR alpha beta:Ii complexes; (ii) the presence of surface Ii is a prerequisite for the rapid uptake of HLA-DR-specific monoclonal antibodies into early endosomes because only the surface DR+/Ii+ phenotype, and not the DR+/Ii- variant, efficiently internalizes; and (iii) the HLA-DR:Ii complexes are targeted to early endosomes, as indicated by co-localization with the GTPase, Rab5, and endocytosed bovine serum albumin. Internalization of HLA-DR:Ii complexes, accommodation of peptides by DR alphabeta heterodimers in early endosomes and recycling to the cell surface may be a mechanism used to increase the peptide repertoire that antigen-presenting cells display to MHC class II-restricted T cells.