腸覆いペレットと錠剤の安定性に対する水性コーティングの影響

ビタミンB2を含むパンクレアチンペレット、プラセボペレット、および錠剤を、さまざまな水性および有機腸腸ポリマー、HPMCAS、HP、EUDRAGIT L 100-55、EUDRAGIT L 30 D-55、CAP、CAT、CMECおよびPVAPでコーティングし、保存の安定性を比較しました。Eudragit L 100-55とEudragit L 30 D-55を除き、有機コーティングよりも胃耐性を達成するには、より多くのコーティング材料が必要でした。微生物HP 55の水性分散液からのフィルム形成は、微生物の程度の影響を受け、ポリマーの粒子サイズを減らすことで改善されました。アンダーコーティングは、必要なコーティング材料の量を減らすためのもう1つの適切な尺度でした。可塑剤の選択は水性分散液で特に重要であり、適用されたポリマーにはタイプと量が適切でなければなりません。クエン酸トリエチル（TEC）などの非ポリマー可塑剤は、噴霧または乾燥プロセス中に水とともに蒸発し、高温はそのような損失を促進しました。水分に敏感な膵臓酵素は、水性コーティング中の湿度と熱の両方によって損傷しました。損傷の程度は、使用されているコーティング装置に依存していました。貯蔵時に、水性分散液から得られたコーティングは、3つの化学/物理メカニズムの結果として腸の性能または放出特性の変化を示しました：ポリマーまたは可塑剤のエステル結合の加水分解、可塑剤の蒸発、膜形成の遅延。活性成分パンクレチンは、エステルベースの膜形成剤ヒドロキシプロピルメチルセルロース酢酸コハク酸（HPMCAS）の加水分解を誘導しました。しかし、酵素の影響がなくても、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタル酸水（HP）のフタル酸エステル基は、11か月の貯蔵後に部分的に切断されました。HPMCASでコーティングされた膵臓ペレットでは、プラスチック剤グリセリルトライアセテートは酵素によってほぼ完全に加水分解されましたが、クエン酸トリエチルは、高温での透過性包装材料を介して蒸発により失われました。高温と湿度でのオープンストレージは、元々やや多孔質のフィルムの滑らかであり、粘着性で構成されるHPMCASコーティングの表面構造の変化を引き起こしました。ビタミンB2錠剤に適用すると、Eudragit L 100-55、Opadry Enteric（PVAP）およびAQOAT（HPMCAS）は、非常に安定した水性コーティングであることが判明しましたが、セルロース酢酸フタル酸塩またはセルロース酢酸セルロース酢酸トリメリテートコート酸塩ceationsまたはunmonia-neutalized aqueous aqueous aqueous aseus aqueous aseable aseable asecable asecable asecable asecable aseableストレス条件下で保存されます。

Pancreatin pellets, placebo pellets and tablets containing vitamin B2 were coated with various aqueous and organic enteric polymers, HPMCAS, HP, Eudragit L 100-55, Eudragit L 30 D-55, CAP, CAT, CMEC and PVAP, comparatively investigated and tested for storage stability. With the exception of Eudragit L 100-55 and Eudragit L 30 D-55, higher amounts of coating material were needed to achieve gastro-resistance with aqueous coating than with organic coating. Film formation from aqueous dispersions of micronized HP 55 was affected by the degree of micronization and was improved by reducing the particle size of the polymer. Undercoating was another suitable measure to decrease the amount of coating material required. The choice of plasticizer was of special importance in the aqueous dispersions, and type and quantity must be appropriate for the polymer applied. Non-polymeric plasticizers such as triethyl citrate (TEC) evaporated along with water during the spraying or drying process and high temperatures promoted such losses. The moisture-sensitive pancreatic enzymes were damaged both by humidity and heat during aqueous coating. The extent of damage was dependent on the coating equipment used. Upon storage, coatings obtained from aqueous dispersions showed changes in enteric performance or release characteristics as a consequence of three chemical/physical mechanisms: hydrolysis of ester linkages in the polymer or plasticizer, evaporation of the plasticizer, delayed film formation. The active ingredient pancreatin induced hydrolysis of the ester based film-former hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMCAS). However, even without the influence of enzymes, the phthalic ester groups of aqueous hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HP) were partly cleaved after 11 months storage. In HPMCAS-coated pancreatin pellets, the plasticizer glyceryl triacetate was almost completely hydrolyzed by the enzymes, whilst triethyl citrate was lost by evaporation through permeable packaging material at elevated temperatures. Open storage at elevated temperatures and humidities caused changes in the surface structure of HPMCAS coatings, consisting of a smoothing of the originally somewhat porous film and sticking. When applied to vitamin B2 tablets, Eudragit L 100-55, Opadry enteric (PVAP) and Aqoat (HPMCAS) proved to be quite stable aqueous enteric coatings, whereas cellulose acetate phthalate CAP or cellulose acetate trimellitate CAT coatings as ammonia-neutralized aqueous solution or as water-based pseudolatex Aquateric were unstable when stored under stress conditions.