Buspironeの臨床薬物動態と薬力学、抗不安薬物

Buspironeは、15 mg/日の投与量で投与された抗不安薬です。薬物の作用メカニズムはあまり特徴付けられていませんが、中枢神経系のドーパミン作動性系に作用するか、セロトニン（5-ヒドロキシトリプタミン）受容体に結合することにより、その効果を発揮する可能性があります。ブスピロン20 mgの経口投与後、この薬は急速に吸収されます。平均ピーク血漿濃度（CMAX）は約2.5マイクログラム/Lで、ピークに到達する時間は1時間未満です。Buspironeの絶対バイオアベイラビリティは約4％です。Buspironeは広く代謝されています。ブスピロンの主要な代謝物の1つは、1-ピリミジニルピペラジン（1-PP）であり、これがブスピロンの薬理学的活性に寄与する可能性があります。Buspironeの量は5.3 L/kgで、約1.7 L/h/kgの全身クリアランス、約2.5時間の除去半減期、薬物動態は用量範囲10〜40 mgで線形です。Buspirone 10 mg/Dayを9日間複数回投与した後、親化合物または代謝物（1-PP）の蓄積はありませんでした。食物を含む投与は、ブスピロンの血漿濃度時間曲線（AUC）の下でCMAXと面積を2倍に増加させました。1回の20 mgの用量の後、CMAXとAUCは、健康なボランティアと比較して腎障害の患者で2倍増加しました。CMAXとAUCは、肝障害のある患者では、健康な人と比較して同じ用量で15倍高かった。肝障害のある患者におけるブスピロンの半減期は、健康な人の2倍でした。ブスピロンの薬物動態は、年齢や性別の影響を受けませんでした。ベラパミル、ジルチアゼム、エリスロマイシン、イトラコナゾールとのブスピロンの同時投与は、ブスピロンの血漿濃度を大幅に増加させたが、シメチジンとアルプラゾラムは無視できる効果を持っていた。リファンピシン（リファンピン）は、ブスピロンの血漿濃度をほぼ10倍減少させました。

Buspirone is an anxiolytic drug given at a dosage of 15 mg/day. The mechanism of action of the drug is not well characterised, but it may exert its effect by acting on the dopaminergic system in the central nervous system or by binding to serotonin (5-hydroxytryptamine) receptors. Following a oral dose of buspirone 20 mg, the drug is rapidly absorbed. The mean peak plasma concentration (Cmax) is approximately 2.5 micrograms/L, and the time to reach the peak is under 1 hour. The absolute bioavailability of buspirone is approximately 4%. Buspirone is extensively metabolised. One of the major metabolites of buspirone is 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP), which may contribute to the pharmacological activity of buspirone. Buspirone has a volume of distribution of 5.3 L/kg, a systemic clearance of about 1.7 L/h/kg, an elimination half-life of about 2.5 hours and the pharmacokinetics are linear over the dose range 10 to 40 mg. After multiple-dose administration of buspirone 10 mg/day for 9 days, there was no accumulation of either parent compound or metabolite (1-PP). Administration with food increased the Cmax and area under the plasma concentration-time curve (AUC) of buspirone 2-fold. After a single 20 mg dose, the Cmax and AUC increased 2-fold in patients with renal impairment as compared with healthy volunteers. The Cmax and AUC were 15-fold higher for the same dose in patients with hepatic impairment compared with healthy individuals. The half-life of buspirone in patients with hepatic impairment was twice that in healthy individuals. The pharmacokinetics of buspirone were not affected by age or gender. Coadministration of buspirone with verapamil, diltiazem, erythromycin and itraconazole substantially increased the plasma concentration of buspirone, whereas cimetidine and alprazolam had negligible effects. Rifampicin (rifampin) decreased the plasma concentrations of buspirone almost 10-fold.