孤立したラット肺内動脈におけるUTPおよびUDPによる血管緊張の調節

ピリミジンヌクレオチドUTPおよびUDPに対する分離ラット肺内動脈の血管収縮および血管拡張因子応答を評価し、ATPおよびその類似体に対する血管反応と比較しました。UTPおよびUDP（1-500 microM）は、濃度依存性血管収縮を誘導するのに等等分であり、P2受容体拮抗薬スラミン（100 microM）および反応性青2（50 microM）の影響を受けませんでした。ATP（10-500 microM）は、より弱い血管収縮を生成しました。UTPとUDPには血管拡張剤活性がありませんでしたが、ATPとそのアナログ2-メチルチオATPは内皮依存性血管拡張を誘発しました。これらの結果は、UTPとUDPがラット肺内動脈の血管収縮を呼び起こすのに対し、ATPは主に同じ動脈の血管拡張薬であることを示しています。さらに、ネイティブUTP/UDP受容体の薬理学的プロファイルは、ピリミジンヌクレオチドの既知のP2Y2、P2Y4およびP2Y6組換え受容体の薬理学的プロファイルとは異なります。

Vasoconstrictor and vasodilator responses of isolated rat intrapulmonary arteries to the pyrimidine nucleotides UTP and UDP were evaluated and compared with vascular responses to ATP and its analogues. UTP and UDP (1-500 microM) were equipotent in inducing concentration-dependent vasoconstriction, unaffected by the P2 receptor antagonists suramin (100 microM) and Reactive blue 2 (50 microM); ATP (10-500 microM) produced weaker vasoconstriction. UTP and UDP lacked vasodilator activity, while ATP and its analogue 2-methylthio ATP evoked endothelium-dependent vasodilatation. These results indicate that UTP and UDP evoke vasoconstriction of rat intrapulmonary arteries whereas ATP is predominantly a vasodilator at the same arteries. Furthermore, the pharmacological profile of the native UTP/UDP receptor differs from that of the known P2Y2, P2Y4 and P2Y6 recombinant receptors for pyrimidine nucleotides.