特発性肺炎症候群同種骨髄移植後のマウスにおける移植前放射線条件付けの役割

特発性肺炎症候群（IPS）は、骨髄移植（BMT）で治療された患者の間で遭遇する重大な臨床的問題です。IPSは、特定可能な感染剤の非存在下でびまん性の間質性肺炎および肺胞炎を特徴とする炎症性肺疾患として特定されています。以前の研究では、ヒトIPのいくつかの特徴を示す同種BMTに続くIPのマウスモデルを特徴付けました。このレポートでは、肺がこのモデルのBMT後疾患のユニークな標的を表していることを示しています。肺疾患の発生の速度論は、肝臓、結腸、耳、皮膚、舌などの他の組織における移植片対宿主疾患の動態と著しく異なることがわかった。T細胞が枯渇した半分遺伝子型ドナー骨髄と、移植前の放射線条件付けの非存在下でドナー脾臓細胞を備えた標準的なプロトコルによって移植されたマウスは、IPSの特徴的な肺炎症または線維症を発症しませんでした。BMTの非存在下での移植前放射線条件付けもIPを引き起こすことができず、BMT関連のIPの開発における放射線条件付けの重要な役割を示しています。BMT後の肺疾患の発生は、用量依存的に放射線条件付けに依存していることがわかった。最後に、胸部照射のみが、重症度が低下しているにもかかわらず、骨髄と脾臓細胞で移植されたマウスのIPを引き起こすのに十分であることが実証されました。これらの発見に基づいて、移植前の放射線条件付けは、同種BMT後のIPの開発において重要な役割を果たすと結論付けます。

Idiopathic pneumonia syndrome (IPS) is a significant clinical problem encountered among patients treated with bone marrow transplantation (BMT). IPS is identified as an inflammatory lung disease characterized by diffuse interstitial pneumonitis and alveolitis leading to interstitial fibrosis in the absence of an identifiable infectious agent. In an earlier study we characterized a murine model of IPS following allogeneic BMT that exhibits several features of human IPS. In this report we show that the lung represents a unique target of post-BMT disease in this model. The kinetics of developing lung disease were found to be markedly different from the kinetics of graft-versus-host disease in other tissues such as liver, colon, ear, skin, and tongue. Mice transplanted by our standard protocol with T-cell-depleted semiallogeneic donor bone marrow plus donor spleen cells in the absence of pretransplant radiation conditioning did not develop lung inflammation or fibrosis characteristic of IPS. Pretransplant radiation conditioning in the absence of BMT also failed to cause IPS, demonstrating an important role for radiation conditioning in the development of BMT-related IPS. The occurrence of lung disease post-BMT was found to be dependent on radiation conditioning in a dose-dependent manner. Finally, thoracic irradiation alone was demonstrated to be sufficient in causing IPS in mice transplanted with bone marrow plus spleen cells, albeit with reduced severity. Based on these findings, we conclude that pretransplant radiation conditioning plays an important role in the development of IPS following allogeneic BMT.