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The Prostate1999Jun15Vol.40issue(1)

前立腺癌におけるマイクロサテライトの不安定性とヘテロ接合性の喪失:原発腫瘍の比較、およびアンドロゲン脱プロビレーション療法とリンパ節転移後の対応する再発の比較

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

背景:前立腺がんの進行につながる分子メカニズムはあまり理解されていません。特に、前立腺癌におけるアンドロゲンに依存しない成長と転移性拡散の原因となる変化は、現在の調査の問題です。 方法:これらのプロセスについてより多くの洞察を得るために、従来のアンドロゲン脱プロビレーション療法(ADT)の後、未処理の局所的に進行した原発腫瘍(n = 20)と再発(n = 20)の両方からペアの微小化されたサンプルをマイクロサテライトの不安定性(MSI)について遡及的に分析しました。)ポリメラーゼによる染色体8、18、Xの9遺伝子座でのヘテロ接合(LOH)の喪失(LOH)連鎖反応。並行して、根治的前立腺切除術と9つの対応するリンパ節転移により治療された12の前​​立腺癌が同じ方法で分析されました。 結果:ADTで治療されたグループは、原発腫瘍の7つで合計10ミリ秒(35%)を示しました(35%):これらのうち4つ(20%)で1つの遺伝子座で、3つ(15%)で2つの遺伝子座で3つ(15%)を示しました。再発では、MSIは4例(20%)で観察されました(20%):これらの3つは1つの遺伝子座(15%)、1つ(5%)で2つの遺伝子座で1つ(5%)でした。Lohは、ADTの後と同様に8例(40%)で発見されました。根本的に切除された癌において、MSIは、原発腫瘍の1つ(8%)と転移の1つ(11%)で2つの染色体遺伝子座で検出される可能性があります。Lohは、2つのプライマリー(16%)と3つの転移(33%)で発見されました。 結論:MSIは進行前立腺癌に見られることがありますが、アンドロゲンに依存しない成長またはリンパ因拡散に関して前立腺がんの進行に大きな役割を果たしていないようです。

背景:前立腺がんの進行につながる分子メカニズムはあまり理解されていません。特に、前立腺癌におけるアンドロゲンに依存しない成長と転移性拡散の原因となる変化は、現在の調査の問題です。 方法:これらのプロセスについてより多くの洞察を得るために、従来のアンドロゲン脱プロビレーション療法(ADT)の後、未処理の局所的に進行した原発腫瘍(n = 20)と再発(n = 20)の両方からペアの微小化されたサンプルをマイクロサテライトの不安定性(MSI)について遡及的に分析しました。)ポリメラーゼによる染色体8、18、Xの9遺伝子座でのヘテロ接合(LOH)の喪失(LOH)連鎖反応。並行して、根治的前立腺切除術と9つの対応するリンパ節転移により治療された12の前​​立腺癌が同じ方法で分析されました。 結果:ADTで治療されたグループは、原発腫瘍の7つで合計10ミリ秒(35%)を示しました(35%):これらのうち4つ(20%)で1つの遺伝子座で、3つ(15%)で2つの遺伝子座で3つ(15%)を示しました。再発では、MSIは4例(20%)で観察されました(20%):これらの3つは1つの遺伝子座(15%)、1つ(5%)で2つの遺伝子座で1つ(5%)でした。Lohは、ADTの後と同様に8例(40%)で発見されました。根本的に切除された癌において、MSIは、原発腫瘍の1つ(8%)と転移の1つ(11%)で2つの染色体遺伝子座で検出される可能性があります。Lohは、2つのプライマリー(16%)と3つの転移(33%)で発見されました。 結論:MSIは進行前立腺癌に見られることがありますが、アンドロゲンに依存しない成長またはリンパ因拡散に関して前立腺がんの進行に大きな役割を果たしていないようです。

BACKGROUND: The molecular mechanisms leading to prostate cancer progression are poorly understood. In particular, those changes which are responsible for androgen-independent growth and metastatic spread in prostate cancer are an issue of current investigations. METHODS: To gain more insight into these processes, paired microdissected samples from both untreated, locally advanced primary tumors (n = 20) and recurrences (n = 20) after conventional androgen-deprivation therapy (ADT) were analyzed retrospectively for microsatellite instability (MSI) and loss of heterozygosity (LOH) at nine loci on chromosomes 8, 18, and X by polymerase chain reaction. In parallel, 12 prostatic carcinomas treated by radical prostatectomy and nine corresponding lymph-node metastases were analyzed in the same way. RESULTS: The group treated with ADT showed a total of 10 MSI in 7 of the primary tumors (35%): 4 of these (20%) at one locus, and 3 of these (15%) at two loci. In the recurrences, MSI was observed in 4 cases (20%): 3 of these at one locus (15%), and 1 of these (5%) at two loci. LOH was found in 8 cases (40%) before as well as after ADT. In the radically resected carcinomas, MSI could be detected at two chromosomal loci in one of the primary tumors (8%) and in one of the metastases (11%); LOH was found in 2 primaries (16%) and 3 metastases (33%). CONCLUSIONS: Although MSI can be found in advanced prostatic carcinomas, it apparently does not play a major role in the progression of prostate cancer regarding androgen-independent growth or lymphogenous spread.

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