転写阻害剤であるアクチノマイシンDおよびアルファアマニチンは、HIV-1プロモーターを活性化し、RNAポリメラーゼII C末端ドメインのリン酸化を支持します。

アクチノマイシンDおよびアルファアマニチンは、転写を阻害するために一般的に使用されます。しかし、予想外に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1）の長末端繰り返し（LTR）の転写は、これらの薬物にさらされたヒトおよびマウス細胞の伸長レベルで活性化されることが示されていますが、rous肉腫ウイルスLTRは、ヒトサイトメガロウイルス即時初期遺伝子（CMV）、およびHsp70プロモーターは抑制されます。HIV LTRの活性化は、NFKAPPABおよびTARシーケンスとは無関係であり、RNAポリメラーゼIIの最大サブユニットからのC末端ドメイン（CTD）の平均リン酸化の強化と一致します。HIV-1 LTRの活性化とバルクCTDリン酸化の両方の両方が、5、6-ジクロロ-1-ベータ-D-リボフラノシルベンジミダゾールを含むいくつかのCTDキナーゼ阻害剤によって防止されます。in vivoでのCTDリン酸化と転写をブロックするさまざまな化合物の効率は、in vitroでCDK9/Pitalreキナーゼを阻害する容量と相関しています。したがって、陽性転写伸長因子であるP-TEFBは、in vivoでの平均CTDリン酸化と、アクチノマイシンDによって誘導されるHIV-1 LTRの活性化に寄与する可能性があります。

Actinomycin D and alpha-amanitin are commonly used to inhibit transcription. Unexpectedly, however, the transcription of the human immunodeficiency virus (HIV-1) long terminal repeats (LTR) is shown to be activated at the level of elongation, in human and murine cells exposed to these drugs, whereas the Rous sarcoma virus LTR, the human cytomegalovirus immediate early gene (CMV), and the HSP70 promoters are repressed. Activation of the HIV LTR is independent of the NFkappaB and TAR sequences and coincides with an enhanced average phosphorylation of the C-terminal domain (CTD) from the largest subunit of RNA polymerase II. Both the HIV-1 LTR activation and the bulk CTD phosphorylation enhancement are prevented by several CTD kinase inhibitors, including 5, 6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole. The efficacies of the various compounds to block CTD phosphorylation and transcription in vivo correlate with their capacities to inhibit the CDK9/PITALRE kinase in vitro. Hence, the positive transcription elongation factor, P-TEFb, is likely to contribute to the average CTD phosphorylation in vivo and to the activation of the HIV-1 LTR induced by actinomycin D.