人間の局所カプサイシン：表皮神経繊維の並行喪失と痛みの感覚

カプサイシンは、人間の皮膚に局所的に適用され、侵害受容器の励起により、かゆみ、刺す、燃える感覚を生成します。繰り返し適用されると、これらの陽性感覚反応の後に、通常、脱感作または侵害受容器の不活性化と呼ばれる長期にわたる乳房の期間が続きます。その結果、カプサイシンは、さまざまな痛みを伴う症候群の治療として推奨されています。侵害受容器の脱感作と腫瘍性を説明する正確なメカニズムは不明です。本研究は、正ル神経繊維の形態学的変化が脱感作と乳化体に寄与するかどうかを判断するために実施されました。カプサイシン（0.075％）は、3週間、1日4回volar前腕に局所的に適用されました。さまざまな時間間隔で、触覚、冷たい、機械的、熱の痛みの感覚は、治療済みおよび反対側の未治療領域で評価されました。皮膚神経の形態を評価し、表皮神経線維（ENF）の数を定量化するために、皮膚水疱および皮膚生検をタンパク質遺伝子産物（PGP）9.5に免疫染色しました。カプサイシンは、すべての皮膚刺激、特に有害な熱と機械的刺激に対する感度の低下をもたらしました。この乳首は、PGP 9.5免疫反応性の喪失によって証明されるように、表皮神経線維の変性を伴いました。カプサイシンの適用後3日間では、ブリスター標本の神経繊維の数が74％減少しました。3週間のカプサイシン治療の後、水ぶくれは79％、生検で82％でした。カプサイシンの中止に続いて、6週間にわたって表皮の再入力が行われ、寒さを除くすべての感覚が正常レベルに戻りました。表皮神経線維の変性は、カプサイシンに認定された鎮痛に寄与すると結論付けています。さらに、我々のデータは、ENFが有害な熱および機械的刺激によって引き起こされる痛みを伴う感覚に寄与することを示しています。

Capsaicin applied topically to human skin produces itching, pricking and burning sensations due to excitation of nociceptors. With repeated application, these positive sensory responses are followed by a prolonged period of hypalgesia that is usually referred to as desensitization, or nociceptor inactivation. Consequently, capsaicin has been recommended as a treatment for a variety of painful syndromes. The precise mechanisms that account for nociceptor desensitization and hypalgesia are unclear. The present study was performed to determine if morphological changes of intracutaneous nerve fibers contribute to desensitization and hypalgesia. Capsaicin (0.075%) was applied topically to the volar forearm four times daily for 3 weeks. At various time intervals tactile, cold, mechanical and heat pain sensations were assessed in the treated and in contralateral untreated areas. Skin blisters and skin biopsies were collected and immunostained for protein gene product (PGP) 9.5 to assess the morphology of cutaneous nerves and to quantify the number of epidermal nerve fibers (ENFs). Capsaicin resulted in reduced sensitivity to all cutaneous stimuli, particularly to noxious heat and mechanical stimuli. This hypalgesia was accompanied by degeneration of epidermal nerve fibers as evidenced by loss of PGP 9.5 immunoreactivity. As early as 3 days following capsaicin application, there was a 74% decrease in the number of nerve fibers in blister specimens. After 3 weeks of capsaicin treatment, the reduction was 79% in blisters and 82% in biopsies. Discontinuation of capsaicin was followed by reinnervation of the epidermis over a 6-week period with a return of all sensations, except cold, to normal levels. We conclude that degeneration of epidermal nerve fibers contributes to the analgesia accredited to capsaicin. Furthermore, our data demonstrate that ENFs contribute to the painful sensations evoked by noxious thermal and mechanical stimuli.