アポトーシス誘導因子（AIF）：細胞死の系統学的に古いカスパーゼ非依存性エフェクター

細胞死におけるカスパーゼの役割に多くの重点が置かれていますが、最近のデータは、多くの場合、哺乳類の細胞死はカスパーゼに依存しないことを示しています。したがって、哺乳類細胞死の多くの例では、死と生命の間の「決定」は上流またはカスパーゼの活性化とは無関係です。同様に、植物と菌類のPCDがカスパーゼ様酵素の活性化を伴うかどうかは不明であり、これらの門にこれまでカスパーゼ様遺伝子がクローン化されていないかどうかは不明です。アポトーシス誘導因子（AIF）は、アポトーシス誘導時に、その正常な局在であるミトコンドリア間膜間空間から核に移行する新しい哺乳類のカスパーゼ非依存性デスエフェクターです。核に入ると、AIFは約50 kbpの断片にクロマチン凝縮と大規模なDNA断片化を引き起こします。マウスとMANからのAIF cDNAは、3つのドメインを持つタンパク質をコードします（i）ミトコンドリアの膜間空間への輸入時に除去されるアミノ末端の前提。（ii）約27アミノ酸のスペーサー配列。（iii）他の脊椎動物（X. laevis）、非脊椎動物（C. elegans、D。melanogaster）、植物、菌類、uubacteria、およびarchaebacteriaからの酸化還元酵素に対する強い相同性を持つカルボキシ末端484アミノ酸酸化還元酵素ドメイン。補綴群との相互作用に関与する機能的に重要なアミノ酸フラビンアデニンヌクレオチドおよびニコチンアミドアデニンヌクレオチドは、AIFと細菌の酸化還元酵素の間で強く保存されています。いくつかの真核生物は、AIFホモログに同様のドメイン組織を持っているため、候補者はミトコンドリアの酸化還元酵素であり、カスパーゼに依存しない死エフェクターになります。これらの発見の系統発生の意味について説明します。

Although much emphasis has been laid on the role of caspase in cell death, recent data indicate that, in many instances, mammalian cell death is caspase-independent. Thus, in many examples of mammalian cell death the 'decision' between death and life is upstream or independent of caspase activation. Similarly, it is unclear whether PCD of plants and fungi involves the activation of caspase-like enzymes, and no caspase-like gene has thus far been cloned in these phyla. Apoptosis inducing factor (AIF) is a new mammalian, caspase-independent death effector which, upon apoptosis induction, translocates from its normal localization, the mitochondrial intermembrane space, to the nucleus. Once in the nucleus, AIF causes chromatin condensation and large scale DNA fragmentation to fragments of approximately 50 kbp. The AIF cDNA from mouse and man codes for a protein which possesses three domains (i) an amino-terminal presequence which is removed upon import into the intermembrane space of mitochondria; (ii) a spacer sequence of approximately 27 amino acids; and (iii) a carboxyterminal 484 amino acid oxidoreductase domain with strong homology to oxidoreductases from other vertebrates (X. laevis), non-vertebrate animals (C. elegans, D. melanogaster), plants, fungi, eubacteria, and archaebacteria. Functionally important amino acids involved in the interaction with the prosthetic groups flavin adenine nucleotide and nicotinamide adenine nucleotide are strongly conserved between AIF and bacterial oxidoreductase. Several eukaryotes possess a similar domain organisation in their AIF homologs, making them candidates to be mitochondrial oxidoreductases as well as caspase-independent death effectors. The phylogenetic implications of these findings are discussed.