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背景と目的:グルコース-6ホスファターゼ(GLC6Pase)は、糖新生と糖新生分解の最後の酵素であり、以前は肝臓と腎臓でのみ発現していると想定されており、両方の組織に血液中の内因性グルコースを生成する能力を授与します。 方法:ノーザンブロッティングと逆転写ポリメラーゼ連鎖反応と非常に特異的なGLC6Paseアッセイを使用して、ヒトおよびラット組織(断食および糖尿病)におけるGLC6Pase遺伝子の発現を研究しました。 結果:GLC6Pase遺伝子は、通常の給餌ラットの十二指腸と腸骨、および人間の十二指腸、腸骨、および回腸で発現します。Glc6PaseメッセンジャーRNA(mRNA)存在量は、ストレプトゾトシン糖尿病ラットの十二指腸と腸骨で8倍および6倍増加しました。10時間のインスリン治療後、両方の組織で正常化されました。GLC6Paseの活性は、通常のラットと比較して、十二指腸と糖尿病術で300%増加しました。GLC6Pase mRNAの存在量と酵素活性は、48時間硬化したラットの両方の組織で同様の方法で増加しました。mRNAの存在量の正常化は、7時間リフィード後に達成されました。さらに、ラットでの断食中に、GLC6Pase mRNAと活性も回腸で発現しました。 結論:これらのデータは、小腸が内因性グルコースを放出する能力があることを示しており、インスリノペニン(1型糖尿病)およびインスリン耐性(2型糖尿病など)の状況で全身性グルコース産生への寄与が増加する可能性があることを強く示唆しています。
背景と目的:グルコース-6ホスファターゼ(GLC6Pase)は、糖新生と糖新生分解の最後の酵素であり、以前は肝臓と腎臓でのみ発現していると想定されており、両方の組織に血液中の内因性グルコースを生成する能力を授与します。 方法:ノーザンブロッティングと逆転写ポリメラーゼ連鎖反応と非常に特異的なGLC6Paseアッセイを使用して、ヒトおよびラット組織(断食および糖尿病)におけるGLC6Pase遺伝子の発現を研究しました。 結果:GLC6Pase遺伝子は、通常の給餌ラットの十二指腸と腸骨、および人間の十二指腸、腸骨、および回腸で発現します。Glc6PaseメッセンジャーRNA(mRNA)存在量は、ストレプトゾトシン糖尿病ラットの十二指腸と腸骨で8倍および6倍増加しました。10時間のインスリン治療後、両方の組織で正常化されました。GLC6Paseの活性は、通常のラットと比較して、十二指腸と糖尿病術で300%増加しました。GLC6Pase mRNAの存在量と酵素活性は、48時間硬化したラットの両方の組織で同様の方法で増加しました。mRNAの存在量の正常化は、7時間リフィード後に達成されました。さらに、ラットでの断食中に、GLC6Pase mRNAと活性も回腸で発現しました。 結論:これらのデータは、小腸が内因性グルコースを放出する能力があることを示しており、インスリノペニン(1型糖尿病)およびインスリン耐性(2型糖尿病など)の状況で全身性グルコース産生への寄与が増加する可能性があることを強く示唆しています。
BACKGROUND & AIMS: Glucose-6 phosphatase (Glc6Pase) is the last enzyme of gluconeogenesis and glycogenolysis, previously assumed to be expressed in the liver and kidney only, conferring on both tissues the capacity to produce endogenous glucose in blood. METHODS: Using Northern blotting and reverse-transcription polymerase chain reaction and a highly specific Glc6Pase assay, we studied expression of the Glc6Pase gene in human and in rat tissues (fasted and diabetic). RESULTS: The Glc6Pase gene is expressed in the duodenum and jejunum in normal fed rats and in the duodenum, jejunum, and ileum in humans. The Glc6Pase messenger RNA (mRNA) abundance was increased eightfold and sixfold in the duodenum and jejunum of streptozotocin diabetic rats. It was normalized in both tissues after 10 hours of insulin treatment. Glc6Pase activity was increased by 300% in the duodenum and jejunum in diabetic rats compared with normal rats. The Glc6Pase mRNA abundances and enzymatic activities were increased in a similar manner in both tissues in 48-hour-fasted rats. Normalization of mRNA abundance was achieved after refeeding for 7 hours. In addition, Glc6Pase mRNA and activity were also expressed in the ileum during fasting in rats. CONCLUSIONS: These data show that the small intestine has the ability to release endogenous glucose and strongly suggest that its contribution to systemic glucose production might be increased in situations of insulinopenia (type 1 diabetes) and insulin resistance (type 2 diabetes and others).
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