DIO-1は、in vitroでのアポトーシスの発症に関与する遺伝子であり、その筋陰圧が四肢の発達を破壊する

アポトーシスを受けているプレ-B WOL-1細胞の微分表示PCRによって識別されるDiO-1（死インゲーター - 溶剤-1）遺伝子は、タンパク質が2つのZnフィンガーモチーフ、核局在信号、および転写活性化を持つ推定転写因子をコードします開発中に四肢の相互操作網で表されるドメイン。過剰発現すると、DiO-1は核に移行し、in vitroでアポトーシスを活性化します。核局在化シーケンスの削除後、アポトーシスの誘導と同様に核移行とアポトーシスの誘導が失われます。DIO-1アポトーシス誘導は、カスパーゼ阻害剤とBcl-2の過剰発現によって防止されます。DIO-1の生体内の役割は、鶏の四肢の発達中にMisexpressing Dio-1によって研究されました。最も頻繁に観察される表現型は、このプロセスに関与する中胚葉および外胚葉遺伝子の阻害と相関する効果である四肢の成長の停止でした。私たちのデータは、in vitroでアポトーシスプロセスをトリガーするDio-1の能力を示し、発達中の細胞死におけるこの遺伝子の役割を示唆しています。

The DIO-1 (death inducer-obliterator-1) gene, identified by differential display PCR in pre-B WOL-1 cells undergoing apoptosis, encodes a putative transcription factor whose protein has two Zn finger motifs, nuclear localization signals, and transcriptional activation domains, expressed in the limb interdigitating webs during development. When overexpressed, DIO-1 translocates to the nucleus and activates apoptosis in vitro. Nuclear translocation as well as induction of apoptosis are lost after deletion of the nuclear localization sequences. DIO-1 apoptotic induction is prevented by caspase inhibitors and Bcl-2 overexpression. The in vivo role of DIO-1 was studied by misexpressing DIO-1 during chicken limb development. The most frequently observed phenotype was an arrest in limb outgrowth, an effect that correlates with the inhibition of mesodermal and ectodermal genes involved in this process. Our data demonstrate the ability of DIO-1 to trigger apoptotic processes in vitro and suggest a role for this gene in cell death during development.