トリクロサンによるエノイルレダクターゼ阻害の構造的基礎とメカニズム

エノイル - アシルキャリアタンパク質還元酵素（ENR）は、細菌脂肪酸生合成に関与しており、抗菌ジアザボリン化合物および最前線の抗結核菌薬イソニアジドの標的です。最近の研究では、ENRが広範囲にわたる生物型トリクロサンのターゲットでもあることが示唆されています。TriclosanとNadhと複合したEnvmの1.75 A透結晶構造である大腸菌のEnrは、Triclosanが特異的にEnvmに結合することを明らかにしています。これらのデータは、トリクロサンの抗菌活性の分子メカニズムを提供し、その活性が細菌細胞膜の非特異的破壊ではなく、特定の細胞標的の阻害に起因するという仮説を立証します。トリクロサンは、歯磨き粉、うがい薬、石鹸などの多くのパーソナルケア製品に加えているため、これは薬物耐性菌の出現に重要な意味を持ちます。この構造に基づいて、トリクロサン誘導体の合理的な設計が可能であり、最近特定されたトリクロサン耐性細菌株に対して効果的である可能性があります。

The enoyl-acyl carrier protein reductase (ENR) is involved in bacterial fatty acid biosynthesis and is the target of the antibacterial diazaborine compounds and the front-line antituberculosis drug isoniazid. Recent studies suggest that ENR is also the target for the broad-spectrum biocide triclosan. The 1.75 A crystal structure of EnvM, the ENR from Escherichia coli, in complex with triclosan and NADH reveals that triclosan binds specifically to EnvM. These data provide a molecular mechanism for the antibacterial activity of triclosan and substantiate the hypothesis that its activity results from inhibition of a specific cellular target rather than non-specific disruption of the bacterial cell membrane. This has important implications for the emergence of drug-resistant bacteria, since triclosan is an additive in many personal care products such as toothpastes, mouthwashes and soaps. Based on this structure, rational design of triclosan derivatives is possible which might be effective against recently identified triclosan-resistant bacterial strains.