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この研究では、選択的Sigma（Sigma）1受容体アゴニスト1-（3、4-ジメトキシフェンエチル）-4-（3-フェニルプロピル）ジヒドロ酸化塩（SA4503）の選択的シグマ（SIGMA）1受容体アゴニストの急性および繰り返し投与の効果を調べ、数と麻酔をかけられたオスのスプラグ・ドーリー・ラットにおける、主要なnigra pars compacta（SNC）および腹側圧紋領域（VTA）における自発的に活性なドーパミン（DA）ニューロンの発射パターン。これは、in vivo in vivo細胞外単位録音の手法を使用して達成されました。SA4503（0.01-1.28 mg/kg）の静脈内投与は、SNCまたはVTAのいずれにおいても自然に活性なDAニューロンの発火率またはパターンを有意に変化させませんでした。0.1または0.3 mg/kg i.p.の単一注射SA4503は、自発的にアクティブなSNCおよびVTA DAニューロンの数を変更しませんでした。対照的に、1 mg/kg i.p.の単回注射SA4503のうち、それぞれ自発的に活性なSNCおよびVTA DAニューロンの数が大幅に減少し、増加しました。全体として、SA4503の急性投与後、自然に活性なSNC DAニューロンの発火パターンパラメーターは、自発的に活性なVTA DAニューロンのパラメーターよりも大きく変化しました。0.3および1 mg/kg i.p.SA4503のうち、自然に活性なVTA DAニューロンの数が大幅に増加しました。さらに、SA4503の繰り返し投与により、SNC DAニューロンと比較して、自然に活性VTAの発火パターンのより大きな変化が生じました。我々の結果は、SA4503の投与が自発的に活性な中脳DAニューロン、特に繰り返し投与後のVTAの活動の活性を大幅に変化させることを示唆しています。
この研究では、選択的Sigma（Sigma）1受容体アゴニスト1-（3、4-ジメトキシフェンエチル）-4-（3-フェニルプロピル）ジヒドロ酸化塩（SA4503）の選択的シグマ（SIGMA）1受容体アゴニストの急性および繰り返し投与の効果を調べ、数と麻酔をかけられたオスのスプラグ・ドーリー・ラットにおける、主要なnigra pars compacta（SNC）および腹側圧紋領域（VTA）における自発的に活性なドーパミン（DA）ニューロンの発射パターン。これは、in vivo in vivo細胞外単位録音の手法を使用して達成されました。SA4503（0.01-1.28 mg/kg）の静脈内投与は、SNCまたはVTAのいずれにおいても自然に活性なDAニューロンの発火率またはパターンを有意に変化させませんでした。0.1または0.3 mg/kg i.p.の単一注射SA4503は、自発的にアクティブなSNCおよびVTA DAニューロンの数を変更しませんでした。対照的に、1 mg/kg i.p.の単回注射SA4503のうち、それぞれ自発的に活性なSNCおよびVTA DAニューロンの数が大幅に減少し、増加しました。全体として、SA4503の急性投与後、自然に活性なSNC DAニューロンの発火パターンパラメーターは、自発的に活性なVTA DAニューロンのパラメーターよりも大きく変化しました。0.3および1 mg/kg i.p.SA4503のうち、自然に活性なVTA DAニューロンの数が大幅に増加しました。さらに、SA4503の繰り返し投与により、SNC DAニューロンと比較して、自然に活性VTAの発火パターンのより大きな変化が生じました。我々の結果は、SA4503の投与が自発的に活性な中脳DAニューロン、特に繰り返し投与後のVTAの活動の活性を大幅に変化させることを示唆しています。
In this study, we examined the effect of the acute and repeated administration of the selective sigma (sigma)1 receptor agonist 1-(3, 4-dimethoxyphenethyl)-4-(3-phenylpropyl)piperazine dihydrochloride (SA4503) on the number and firing pattern of spontaneously active dopamine (DA) neurons in substantia nigra pars compacta (SNC) and ventral tegmental area (VTA) in anesthetized, male Sprague-Dawley rats. This was accomplished using the technique of in vivo extracellular single unit recording. The intravenous administration of SA4503 (0.01-1.28 mg/kg) did not significantly alter the firing rate or pattern of spontaneously active DA neurons in either the SNC or VTA. A single injection of either 0.1 or 0.3 mg/kg i.p. of SA4503 did not alter the number of spontaneously active SNC and VTA DA neurons. In contrast, a single injection of 1 mg/kg i.p. of SA4503 produced a significant decrease and increase in the number of spontaneously active SNC and VTA DA neurons, respectively. Overall, the firing pattern parameters of spontaneously active SNC DA neurons were altered more significantly than those of spontaneously active VTA DA neurons following the acute administration of SA4503. The repeated administration (one injection per day for 21 days) of 0.3 and 1 mg/kg i.p. of SA4503 produced a significant increase in the number of spontaneously active VTA DA neurons. In addition, the repeated administration of SA4503 produced a greater alteration of the firing pattern of spontaneously active VTA compared to SNC DA neurons. Our results suggest that the administration of SA4503 significantly alters the activity of spontaneously active midbrain DA neurons, particularly those in the VTA following repeated administration.
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