bcl-2遺伝子ではなくBcl-xlのニューロン特異的導入遺伝子発現は、マウスの永久性中大脳動脈閉塞後に病変サイズを減少させました

局所脳虚血後の保護効果は、ニューロン特異的なファッションマウスBcl-XLまたはヒトBcl-2で過剰発現するトランスジェニックマウスで評価されました。両方のBCl遺伝子は、同じマウスTHY-1調節配列の制御下にあり、皮質ニューロンで非常に類似した発現パターンをもたらしました。さらに、これらのシーケンスは、脳における遅刻（つまり出生時）発現を導き、脳の発達中の導入遺伝子発現の効果を最小限に抑えます。梗塞体積への影響は、中大脳動脈（MCA）の永久閉塞後のMRIを使用して測定されました。非トランスジェニックの同腹仔と比較した場合、THY1MBCL-XLマウスは梗塞サイズの有意な21％の減少を示したが、THY1HBCL-2マウスは減少を明らかにしなかった。これらの発見は、ヒト脳卒中のこのマウスモデルのBCL-2と比較して、BCL-XLの選択的保護的利点を示唆しています。

Protective effects after focal cerebral ischemia were assessed in transgenic mice that overexpress in a neuron-specific fashion mouse Bcl-XL or human Bcl-2. Both Bcl genes were under the control of the same mouse Thy-1 regulatory sequences resulting in very similar expression patterns in cortical neurons. Furthermore, these sequences direct lateonset (i.e. around birth) expression in brain, thus minimizing effects of transgene expression during brain development. Effects on infarct volume were measured using MRI after permanent occlusion of the middle cerebral artery (MCA). When compared to their non-transgenic littermates, Thy1mbcl-XL mice showed a significant 21% reduction in infarct size whereas Thy1hbcl-2 mice did not reveal any reduction. These findings suggest a selective protective advantage of Bcl-XL as compared with Bcl-2 in this mouse model for human stroke.