血液透析患者における中間密度リポタンパク質および小密度の低密度リポタンパク質形成における肝リパーゼの役割

背景：残りのリポタンパク質と小密度の低密度リポタンパク質（LDL）が心血管疾患の危険因子であることが報告されています。これらの危険因子がアテローム硬化性血管疾患の高い発生率に苦しんでいる血液透析（HD）患者に存在するかどうかを判断するために、HD患者の残骸リポタンパク質とLDL粒子径の濃度を測定し、これらをコントロールと比較しました。また、リポタンパク質リパーゼ（LPL）および肝臓トリグリセリドリパーゼ（HTGL）を測定し、残りのリポタンパク質および小型の密なLDLの生成に重要な役割を果たし、これらの変化をHD患者の血漿リポタンパク質異常と相関させました。 方法：リポタンパク質は、超遠心分離により分離されました。非常に低密度リポタンパク質（VLDL）および中密度リポタンパク質（IDL）画分のアポタンパク質Bは、敏感な酵素結合免疫吸着剤アッセイ法によって測定されました。平均LDL粒子直径は、勾配ゲル電気泳動で測定されました。 結果：血漿トリグリセリド、総コレステロール、および高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール濃度はHD患者とコントロールの間で同等でしたが、LDLコレステロールはHD患者で有意に低かった。平均LDL粒子径は、HD患者とコントロールの間で有意差はありませんでした。LDL粒子の直径は、すべての被験者における血漿トリグリセリド濃度に反比例していました。VLDLトリグリセリド、VLDLコレステロール、およびVLDLアポタンパク質Bは、HD患者とコントロールの間で同等でした。IDLトリグリセリド、IDLコレステロール、およびIDLアポタンパク質B濃度は、コントロールの患者と比較してHD患者ですべて有意に増加しました。LPL質量は変化しませんでしたが、HTGLの活性はHD患者で有意に減少しました。HTGL活性は、IDL濃度に反比例していました。 結論：これらの結果は、HD患者のリポタンパク質異常の顕著な特徴がIDL粒子数の著しい増加であることを示唆しています。さらに、小さく密なLDLは、尿毒症性脂質異常症とは関連していません。HTGLSはIDLからLDLへの変換を促進し、脂質毒LDLの生成を促進するため、HTGL活性の低下はIDL粒子の蓄積に寄与し、HD患者の小さく密度の高いLDL形成を防ぐ可能性があります。

BACKGROUND: It has been reported that remnant lipoproteins and small, dense low-density lipoproteins (LDLs) are risk factors for cardiovascular disease. To determine whether these risk factors are present in hemodialysis (HD) patients who are suffering from a high incidence of atherosclerotic vascular disease, we measured concentrations of remnant lipoproteins and LDL particle diameter in HD patients and compared these with controls. We also measured lipoprotein lipase (LPL) and hepatic triglyceride lipase (HTGL) that play important roles in the generation of remnant lipoproteins and small, dense LDL, and we correlated these changes with plasma lipoprotein abnormalities in HD patients. METHODS: Lipoproteins were separated by ultracentrifugation. Apoprotein B in very low-density lipoprotein (VLDL), and intermediate-density lipoprotein (IDL) fractions were measured by a sensitive enzyme-linked immunosorbent assay method. The average LDL particle diameter was measured by gradient gel electrophoresis. RESULTS: Plasma triglyceride, total cholesterol, and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol concentrations were comparable between HD patients and controls, whereas LDL cholesterol was significantly lower in HD patients. The average LDL particle diameter was not significantly different between HD patients and controls. LDL particle diameter was inversely related to plasma triglyceride concentrations in all of the subjects. VLDL triglyceride, VLDL cholesterol, and VLDL apoprotein B were comparable between HD patients and controls. IDL triglyceride, IDL cholesterol, and IDL apoprotein B concentrations were all significantly increased in HD patients compared with those in controls. LPL mass was not altered, but HTGL activity was significantly decreased in HD patients. The HTGL activity was inversely related to IDL concentrations. CONCLUSIONS: These results suggest that a prominent characteristic of lipoprotein abnormalities in HD patients is a marked increase in IDL particle number. In addition, small, dense LDL is not associated with uremic dyslipidemia. Because HTGLs promote the conversion from IDL to LDL and the generation of lipid-poor LDL, a decrease in HTGL activity may contribute to the accumulation of IDL particle and may prevent small, dense LDL formation in HD patients.