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本研究は、2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-P-ジオキシン（TCDD）に、ヒト子宮内膜癌細胞RL95-2およびKLEの反応のメカニズムを調査するために実施されました。RL95-2細胞は、シトクロムP4501A1（CYP1A1）、シトクロムP4501B1（CYP1B1）、およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-2（PAI-2）に関してTCDDに対して非常に反応しましたが、KLE細胞は高用量でのみ刺激効果のみを示しました。どちらも、TCDDにさらされたときに成長阻害を示さなかった。KLE細胞は、RL95-2よりも高いレベルのアリール炭化水素受容体（AHR）を発現し、ゲル移動性シフトアッセイは、異物反応要素（XRE）に結合したより多くのリガンドAHR-ARNT複合体も同定しました。TCDDは、AHRまたはエストラジオール受容体（ER）の発現に対してダウン調節効果がありませんでした。両方の細胞タイプはER-alphaをほぼ等しく発現しましたが、免疫蛍光は、ER-alphaが主に細胞質であり、エストラジオール-17BETA（E（2））であったKLE細胞の核転座の欠陥を示しました。ただし、両方の細胞は、転写活性化と正常なER-alphaの一時的な発現の観点からE（2）に対して非応答性があり、E（2）応答性を回復しました。KLE細胞におけるER-alphaの一時的な発現は、転写活性化に対するTCDDに対する応答性も回復しました。総称して、これらの結果は、ER-alphaがTCDD誘導性遺伝子の調節における陽性変調器として作用することを示しています。
本研究は、2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-P-ジオキシン（TCDD）に、ヒト子宮内膜癌細胞RL95-2およびKLEの反応のメカニズムを調査するために実施されました。RL95-2細胞は、シトクロムP4501A1（CYP1A1）、シトクロムP4501B1（CYP1B1）、およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-2（PAI-2）に関してTCDDに対して非常に反応しましたが、KLE細胞は高用量でのみ刺激効果のみを示しました。どちらも、TCDDにさらされたときに成長阻害を示さなかった。KLE細胞は、RL95-2よりも高いレベルのアリール炭化水素受容体（AHR）を発現し、ゲル移動性シフトアッセイは、異物反応要素（XRE）に結合したより多くのリガンドAHR-ARNT複合体も同定しました。TCDDは、AHRまたはエストラジオール受容体（ER）の発現に対してダウン調節効果がありませんでした。両方の細胞タイプはER-alphaをほぼ等しく発現しましたが、免疫蛍光は、ER-alphaが主に細胞質であり、エストラジオール-17BETA（E（2））であったKLE細胞の核転座の欠陥を示しました。ただし、両方の細胞は、転写活性化と正常なER-alphaの一時的な発現の観点からE（2）に対して非応答性があり、E（2）応答性を回復しました。KLE細胞におけるER-alphaの一時的な発現は、転写活性化に対するTCDDに対する応答性も回復しました。総称して、これらの結果は、ER-alphaがTCDD誘導性遺伝子の調節における陽性変調器として作用することを示しています。
The present study was conducted to investigate the mechanism of the response of human uterine endometrial carcinoma cells, RL95-2 and KLE, to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). RL95-2 cells were highly responsive to TCDD in terms of cytochrome P4501A1 (CYP1A1), cytochrome P4501B1 (CYP1B1), and plasminogen activator inhibitor-2 (PAI-2), whereas KLE cells showed little stimulatory effects only at high doses. Neither showed any growth inhibition upon exposure to TCDD. KLE cells expressed higher levels of aryl hydrocarbon receptor (AhR) than RL95-2 and gel mobility shift assay also identified more liganded AhR-ARNT complex bound to xenobiotic response elements (XRE). TCDD had no downregulatory effects on the expression of either AhR or the estradiol receptor (ER). Though both cell types expressed ER-alpha almost equally, immunofluorescence demonstrated a defect in its nuclear translocation in KLE cells where ER-alpha was mainly cytoplasmic and estradiol-17beta (E(2)) was unable to translocate it to the nucleus. However, both cells were nonresponsive to E(2) in terms of transcriptional activation and transient expression of normal ER-alpha restored the E(2) responsiveness. Transient expression of ER-alpha in KLE cells also restored its responsiveness to TCDD on transcriptional activation. Collectively, these results indicate that ER-alpha acts as a positive modulator in regulation of the TCDD-inducible genes.
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