焦点接着ターゲティング：FAK調節と基質リン酸化の重要な決定要因

焦点接着キナーゼ（FAK）は、そのC末端焦点接着ターゲット（脂肪）シーケンスを介して焦点接着に個別に局在します。FAKはインテグリン依存性細胞の接着によって調節され、パキシリンのような下流基質のチロシンリン酸化を調節できます。突然変異戦略を使用することにより、細胞接着依存性調節とパキシリンのチロシンリン酸化の誘導に必要なFAKの領域が測定されました。結果は、脂肪配列が各関数に必要なFAKの単一領域であることを示しています。さらに、FAKの脂肪配列をビンキュリンからの焦点接着ターゲット配列に置き換え、結果として生じるキメラは細胞接着依存性チロシンリン酸化を示し、野生型FAKのようなパキシリンリン酸化を誘導する可能性があります。これらの結果は、細胞内局在がFAK機能の主要な決定要因であることを示唆しています。

The focal adhesion kinase (FAK) is discretely localized to focal adhesions via its C-terminal focal adhesion-targeting (FAT) sequence. FAK is regulated by integrin-dependent cell adhesion and can regulate tyrosine phosphorylation of downstream substrates, like paxillin. By the use of a mutational strategy, the regions of FAK that are required for cell adhesion-dependent regulation and for inducing tyrosine phosphorylation of paxillin were determined. The results show that the FAT sequence was the single region of FAK that was required for each function. Furthermore, the FAT sequence of FAK was replaced with a focal adhesion-targeting sequence from vinculin, and the resulting chimera exhibited cell adhesion-dependent tyrosine phosphorylation and could induce paxillin phosphorylation like wild-type FAK. These results suggest that subcellular localization is the major determinant of FAK function.