ドーパ応答性ジストニアにおける薬物誘発運動合併症：ジスキネジアと運動変動の病因への影響

ドーパ応答性ジストニア（DRD）は、保存されたnigrostriatal末端を伴う線条体ドーパミンの枯渇によって特徴付けられます。DRD患者は通常、運動合併症のない低用量のレボドパから著しい長期的な利益を得ます。対照的に、運動変動とジスキネシアは、特発性パーキンソニズム（パーキンソン病; PD）でしばしば発生します。これは、これらのレボドパ関連の運動合併症の発生には、nigrostriatalの除神経が必要になる可能性があることを示唆しています。6つの遺伝的に確認されたDRD症例が研究されました。慢性レボドパ療法を受けていた5人の患者のうち3人は、薬物の減少時に消失した雑音腸骨skinesiasを発症しました。アポモルフィンはまた、ジスキネシアを誘導しました。さらに、2人の患者は、ドーパミン受容体遮断薬にさらされた後、急性ジストニック反応を経験しました。レボドパ治療中に用量反応運動液を示した患者はいなかった。線条体ドーパミン欠乏症が、薬物誘発性ジスキネシアの病因に大きな役割を果たす可能性があることが提案されています。逆に、nigrostriatalドーパミン端子の喪失は、レボドパ関連の運動変動の発生のための前提条件であると思われます。

Dopa-responsive dystonia (DRD) is characterized by striatal dopamine depletion with preserved nigrostriatal terminals. Patients with DRD typically obtain a marked long-term benefit from low doses of levodopa, with no motor complications. By contrast, motor fluctuations and dyskinesias often occur in idiopathic parkinsonism (Parkinson's disease; PD). This suggests that nigrostriatal denervation may be necessary for the development of these levodopa-related motor complications. Six genetically confirmed DRD cases were studied. Three of the five patients who were on chronic levodopa therapy developed choreic dyskinesias, which disappeared on reduction of medication. Apomorphine also induced dyskinesias. In addition, two patients experienced acute dystonic reactions after exposure to dopamine receptor-blocking drugs. No patient showed dose-response motor flutuations during levodopa treatment. It is proposed that striatal dopamine deficiency might play a major role in the pathogenesis of drug-induced dyskinesias. Conversely, the loss of nigrostriatal dopamine terminals seems to be a prerequisite for the development of levodopa-related motor fluctuations.