エストロゲン受容体免疫反応性は、中心ヒスタミン作動性ニューロンの大部分に存在します：ラットとヒトの黄体化ホルモン放出ホルモン合成ニューロンに関連する新しいニューロ内分泌経路の証拠

排卵前LHサージの中心的な調節には、LHリリースホルモン（LHRH）シジージングニューロンに衝突するニューロンシステム間の複雑な相互作用が必要です。LHRHニューロンに報告されているエストロゲン受容体（ERS）の欠如は、LHRHニューロンに求せているエストロゲン受容ニューロンがこのステロイドの効果の媒介に関与していることを示しています。現在、尾骨筋膜の卵管腫錯体のみに位置する中枢ヒスタミン作動性ニューロンが、このシステムの重要なリレーとして機能することを示す証拠を提示します。このシステムの評価により、ヒスタミン合成ニューロンの76％が核にエルファ免疫反応性を示すことが明らかになりました。さらに、ヒスタミン作動性軸索は、げっ歯類と人間の脳の両方でLHRHニューロンに軸縁科および軸異常の並置を示します。私たちのin vivo研究は、ヒスタミン-1（H1）受容体拮抗薬であるメピラミンの脳室内投与、H2受容体拮抗薬、ラニチジンではなく、エストロゲン治療ラットの卵巣切除されたLHサージをブロックできることを示しています。これらのデータは、LHサージの誘導におけるエストロゲンの陽性フィードバック効果は、H1受容体を介してステロイドシグナルをLHRHニューロンにリレーする結節腫瘍核のエストロゲン受容性ヒスタミン含有ニューロンを含むという仮説と一致しています。

The central regulation of the preovulatory LH surge requires a complex sequence of interactions between neuronal systems that impinge on LH-releasing hormone (LHRH)-synthesizing neurons. The reported absence of estrogen receptors (ERs) in LHRH neurons indicates that estrogen-receptive neurons that are afferent to LHRH neurons are involved in mediating the effects of this steroid. We now present evidence indicating that central histaminergic neurons, exclusively located in the tuberomammillary complex of the caudal diencephalon, serve as an important relay in this system. Evaluation of this system revealed that 76% of histamine-synthesising neurons display ERalpha-immunoreactivity in their nucleus; furthermore histaminergic axons exhibit axo-dendritic and axo-somatic appositions onto LHRH neurons in both the rodent and the human brain. Our in vivo studies show that the intracerebroventricular administration of the histamine-1 (H1) receptor antagonist, mepyramine, but not the H2 receptor antagonist, ranitidine, can block the LH surge in ovariectomized estrogen-treated rats. These data are consistent with the hypothesis that the positive feedback effect of estrogen in the induction of the LH surge involves estrogen-receptive histamine-containing neurons in the tuberomammillary nucleus that relay the steroid signal to LHRH neurons via H1 receptors.