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緑膿菌と炎症性メカニズムによる持続性感染は、嚢胞性線維症（CF）肺疾患において重要な役割を果たします。抗菌および抗エンドトキシン特性を備えた強力な宿主防御タンパク質であるBPIに対するANCAは、CFで報告されています。148人のCF被験者の肺抗体と肺疾患の重症度との関係を評価しました。IgAおよびIgG抗BPI抗体は、それぞれCF患者の55.4％と70.3％で発見され、より高いレベルは、緑膿菌とのコロニー形成と強く関連していました（IgAおよびIgG抗体のそれぞれP = 0.001および0.039）。IgAおよびIgG抗BPI抗体は、胸部レントゲン写真スコア（P = 0.023）と1秒（FEV1）％（P = 0.01）で大幅に低い強制呼気量によって評価されるように、より重度の肺疾患と独立して関連していました。自己抗体の病態生理学的関連性は、in vitroでの細菌の食作用に対するエピトープの特異性と効果を決定することにより、さらに調査されました。両方の抗BPI抗体の両方のアイソタイプは、BPIを介したオプソニン化に重要であることが最近示されたBPIのC末端に特異的であり、in vitro親和性抗合抗BPI抗体は、コントロールと比較して大腸菌のBPI誘発性食作用を有意に減少させました。これらのデータは、抗BPIの自己抗体が、緑膿菌とのコロニー形成とCFの肺疾患の悪化に関連していることを示しています。細菌の食作用の阻害は、これらの自己抗抗体がCF肺における緑膿菌の持続に寄与し、CF肺の損傷の永続化に役割を果たす可能性があることを示唆しています。
緑膿菌と炎症性メカニズムによる持続性感染は、嚢胞性線維症（CF）肺疾患において重要な役割を果たします。抗菌および抗エンドトキシン特性を備えた強力な宿主防御タンパク質であるBPIに対するANCAは、CFで報告されています。148人のCF被験者の肺抗体と肺疾患の重症度との関係を評価しました。IgAおよびIgG抗BPI抗体は、それぞれCF患者の55.4％と70.3％で発見され、より高いレベルは、緑膿菌とのコロニー形成と強く関連していました（IgAおよびIgG抗体のそれぞれP = 0.001および0.039）。IgAおよびIgG抗BPI抗体は、胸部レントゲン写真スコア（P = 0.023）と1秒（FEV1）％（P = 0.01）で大幅に低い強制呼気量によって評価されるように、より重度の肺疾患と独立して関連していました。自己抗体の病態生理学的関連性は、in vitroでの細菌の食作用に対するエピトープの特異性と効果を決定することにより、さらに調査されました。両方の抗BPI抗体の両方のアイソタイプは、BPIを介したオプソニン化に重要であることが最近示されたBPIのC末端に特異的であり、in vitro親和性抗合抗BPI抗体は、コントロールと比較して大腸菌のBPI誘発性食作用を有意に減少させました。これらのデータは、抗BPIの自己抗体が、緑膿菌とのコロニー形成とCFの肺疾患の悪化に関連していることを示しています。細菌の食作用の阻害は、これらの自己抗抗体がCF肺における緑膿菌の持続に寄与し、CF肺の損傷の永続化に役割を果たす可能性があることを示唆しています。
Persistent infection with Pseudomonas aeruginosa and inflammatory mechanisms play an important role in cystic fibrosis (CF) lung disease. ANCA against BPI, a potent host defence protein with anti-bacterial and anti-endotoxin properties, have been described in CF. We have assessed the relationship of anti-BPI antibodies to pulmonary disease severity in 148 CF subjects. IgA and IgG anti-BPI antibodies were found in 55.4% and 70.3% of CF patients, respectively, and higher levels were strongly associated with colonization with P. aeruginosa (P = 0.001 and 0.039 for IgA and IgG antibodies, respectively). IgA and IgG anti-BPI antibodies were independently associated with more severe lung disease as assessed by chest radiograph score (P = 0.023) and a significantly lower forced expiratory volume in 1 s (FEV1)% (P = 0.01). The pathophysiological relevance of the autoantibodies was investigated further by determining their epitope specificity and their effect on bacterial phagocytosis in vitro. Both isotypes of anti-BPI antibodies were specific for the C-terminus of BPI shown recently to be important for BPI-mediated opsonization, and in vitro affinity-purified anti-BPI antibodies significantly reduced BPI-induced phagocytosis of Escherichia coli compared with controls. These data indicate that anti-BPI autoantibodies are associated with colonization with P. aeruginosa and worse lung disease in CF. The inhibition of bacterial phagocytosis suggests that these autoantibodies may contribute to the persistence of P. aeruginosa in the CF lung and so play a role in perpetuating CF lung damage.
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