退行自閉症スペクトラム障害のある小児におけるてんかん様活性の磁気脳波パターン

背景：自閉症スペクトラム障害（ASD）と診断された子供の3分の1は、2歳から3歳の間に自閉症の回帰が正常に発達したと報告されています。この臨床プロファイルは、てんかん様活性によって引き起こされると考えられている後天性言語障害（失語症）であるLandau-Kleffner症候群（LKS）で見られるものに一部類似しています。自閉症の子供の3分の1が思春期ごとに1つまたは複数の発作を経験するという追加の観察を考えると、てんかん様活動は自閉症の場合に因果的な役割を果たす可能性があります。 目的：自閉症の退行を持つ子供と古典的なLKSのてんかん様活性のパターンを比較対照して、これらの条件の間に神経生物学的重複があるかどうかを判断します。回帰的なASDを持つ多くの子供が、LKに関係する同じ脳領域を含む多焦点パターンでてんかん型活性を示すと仮定されました。 設計：異常な脳の電気生理学のゾーンを識別するための非侵襲的方法である磁気敵（MEG）を使用して、クラシックLKの6人の子供と50人の子供の50人の子供の20〜36ヶ月の50人の子供のステージIII睡眠中のてんかん様活性のパターンを評価するために使用しました。年齢（自閉症の16、34が広範にわたる発達障害を伴うものではなく、そうでなければ指定されていません）。LKSの6人の子供のうち5人は以前に複雑な部分発作と診断されていましたが、50人のASDの子供のうち15人のみで臨床発作障害が診断されていました。しかし、この研究のすべての子供たちは、普通の子供が展示する場合、普通の子供によって展示されている場合、異常な行動（急速な点滅、耳への手を握る、挑発されていない泣き声エピソード、および/または短い凝視呪文）を時々実証することが報告されていました。無症状のてんかん状態を示すものとして解釈される可能性があります。MEGデータは、利用可能な場合は、同時に記録された脳波（EEG）データ、および以前の1時間および/または24時間の臨床EEGのデータと比較しました。多倍の空間的モデリングを使用して、てんかん型過渡現象の原点と伝播部位を特定しました。 結果：LKSのすべての子供のMEGは、左の子ども内/ペリジルビアン地域の原発性てんかん型の関与を示し、1人を除くすべての子供が右シルビアの地域の追加の関与を示しました。LKSのすべての場合において、シルビア地域を越えた独立したてんかん活動は存在しませんでしたが、前頭または頭頂領域への活動の伝播が時々見られました。MEGは、ASDSの50人の子供のうち41人（82％）の子供でてんかん様活性を特定しました。対照的に、同時脳波はわずか68％でてんかん様活性を明らかにしました。てんかんがASDに存在する場合、LKでてんかんが見られるのと同じ/ペリジルビアの領域が症例の85％で活性でした。シルビア地域以外の主要な活動は、LKSの子供のいずれにも見られなかったが、てんかん活動を持つASD小児の75％が、独立したてんかん活動の追加の非氷ゾーンを示した。ASDにおけるてんかん様活性の多焦点性にもかかわらず、制御を目的とした神経外科的介入は、自閉症の特徴の減少と18例中12症例の言語スキルの改善につながりました。 結論：この研究は、遅い波の睡眠中に臨床的に関連するてんかん活動を実証するASDを持つ子供のサブセットがあり、臨床発作障害がない場合でもこの活性が存在する可能性があることを示しています。MEGは、同時脳波、1時間の臨床EEG、および24時間の臨床EEGよりも、このてんかん様活性に対して有意に高い感度を示しました。ASDのMEGによって識別される多焦点てんかん様パターンには、通常、LKSで異常であると同定された同じ周辺脳脳領域が含まれます。てんかんがASDSに存在する場合、その制御を目的とした治療戦略（抗てんかん薬、ステロイド、さらには神経外科）が重要なことにつながる可能性があります。

BACKGROUND: One-third of children diagnosed with autism spectrum disorders (ASDs) are reported to have had normal early development followed by an autistic regression between the ages of 2 and 3 years. This clinical profile partly parallels that seen in Landau-Kleffner syndrome (LKS), an acquired language disorder (aphasia) believed to be caused by epileptiform activity. Given the additional observation that one-third of autistic children experience one or more seizures by adolescence, epileptiform activity may play a causal role in some cases of autism. OBJECTIVE: To compare and contrast patterns of epileptiform activity in children with autistic regressions versus classic LKS to determine if there is neurobiological overlap between these conditions. It was hypothesized that many children with regressive ASDs would show epileptiform activity in a multifocal pattern that includes the same brain regions implicated in LKS. DESIGN: Magnetoencephalography (MEG), a noninvasive method for identifying zones of abnormal brain electrophysiology, was used to evaluate patterns of epileptiform activity during stage III sleep in 6 children with classic LKS and 50 children with regressive ASDs with onset between 20 and 36 months of age (16 with autism and 34 with pervasive developmental disorder-not otherwise specified). Whereas 5 of the 6 children with LKS had been previously diagnosed with complex-partial seizures, a clinical seizure disorder had been diagnosed for only 15 of the 50 ASD children. However, all the children in this study had been reported to occasionally demonstrate unusual behaviors (eg, rapid blinking, holding of the hands to the ears, unprovoked crying episodes, and/or brief staring spells) which, if exhibited by a normal child, might be interpreted as indicative of a subclinical epileptiform condition. MEG data were compared with simultaneously recorded electroencephalography (EEG) data, and with data from previous 1-hour and/or 24-hour clinical EEG, when available. Multiple-dipole, spatiotemporal modeling was used to identify sites of origin and propagation for epileptiform transients. RESULTS: The MEG of all children with LKS showed primary or secondary epileptiform involvement of the left intra/perisylvian region, with all but 1 child showing additional involvement of the right sylvian region. In all cases of LKS, independent epileptiform activity beyond the sylvian region was absent, although propagation of activity to frontal or parietal regions was seen occasionally. MEG identified epileptiform activity in 41 of the 50 (82%) children with ASDs. In contrast, simultaneous EEG revealed epileptiform activity in only 68%. When epileptiform activity was present in the ASDs, the same intra/perisylvian regions seen to be epileptiform in LKS were active in 85% of the cases. Whereas primary activity outside of the sylvian regions was not seen for any of the children with LKS, 75% of the ASD children with epileptiform activity demonstrated additional nonsylvian zones of independent epileptiform activity. Despite the multifocal nature of the epileptiform activity in the ASDs, neurosurgical intervention aimed at control has lead to a reduction of autistic features and improvement in language skills in 12 of 18 cases. CONCLUSIONS: This study demonstrates that there is a subset of children with ASDs who demonstrate clinically relevant epileptiform activity during slow-wave sleep, and that this activity may be present even in the absence of a clinical seizure disorder. MEG showed significantly greater sensitivity to this epileptiform activity than simultaneous EEG, 1-hour clinical EEG, and 24-hour clinical EEG. The multifocal epileptiform pattern identified by MEG in the ASDs typically includes the same perisylvian brain regions identified as abnormal in LKS. When epileptiform activity is present in the ASDs, therapeutic strategies (antiepileptic drugs, steroids, and even neurosurgery) aimed at its control can lead to a significa