人間の肺におけるベータアドレナリン受容体予備力: 気道平滑筋とマスト細胞の比較

収縮前のヒト気管支環の弛緩およびヒト肺マスト細胞（HLMC）からの IgE 媒介ヒスタミン放出の阻害に対するいくつかのベータアドレナリン受容体アゴニストの効果が研究されました。気管支輪の弛緩に関しては、イソプレナリン、フェノテロールおよびテルブタリンは完全アゴニストであったが、サルブタモールは一部の実験（6 件中 2 件）では完全アゴニストであり、残りの実験では部分アゴニストであった。ヒスタミン放出の阻害に関しては、イソプレナリンと比較して、フェノテロール、テルブタリン、サルブタモールのいずれも完全なアゴニストではありませんでした。不可逆的なβアドレナリン受容体拮抗薬であるブロモアセチルアルプレノロールメンタンを用いた研究では、HLMCからのヒスタミン放出の阻害よりも、収縮前の気管支輪の弛緩に対するβアドレナリン受容体の予備量が大きいことが示されました。さらなる研究により、ヒスタミン放出のイソプレナリン阻害は、気管支輪のイソプレナリン弛緩よりも脱感作治療の影響をかなり受けやすいことが示されました。まとめると、これらのデータは、HLMC からのヒスタミン放出の阻害よりも平滑筋の弛緩に対してより大きなベータアドレナリン受容体予備力が存在すること、および受容体予備力の違いが脱感作に対する 2 つのシステムの相対的な感受性に寄与している可能性があることを示唆しています。

The effects of several beta-adrenoceptor agonists on the relaxation of precontracted human bronchial rings and the inhibition of IgE-mediated histamine release from human lung mast cells (HLMC) were studied. For the relaxation of bronchial rings, isoprenaline, fenoterol and terbutaline were full agonists whereas salbutamol was a full agonist in some (two out of six) experiments and a partial agonist in the remainder. For the inhibition of histamine release, relative to isoprenaline, neither fenoterol, terbutaline nor salbutamol was a full agonist. Studies with the irreversible beta-adrenoceptor antagonist, bromoacetylalprenolol menthane, indicated that there was a larger beta-adrenoceptor reserve for the relaxation of precontracted bronchial rings than for the inhibition of histamine release from HLMC. Further studies indicated that the isoprenaline inhibition of histamine release was considerably more susceptible to desensitizing treatments than the isoprenaline relaxation of bronchial rings. Collectively, these data suggest that a larger beta-adrenoceptor reserve exists for the relaxation of smooth muscle than the inhibition of histamine release from HLMC and that differences in receptor reserve may contribute to the relative susceptibilities of the two systems to desensitization.