非ペプチジルソマトスタチンアゴニストは、SST2とSST5がラット前粘液下垂体からの刺激成長ホルモン分泌を阻害することを示しています。

ソマトスタチン（SST）は、Gタンパク質共役受容体のSSTファミリーのメンバーと相互作用することにより、下垂体の体性栄養素からの成長ホルモン（GH）分泌を調節します（SST1-5）。SST2およびSST5選択性を備えた強力な非ペプチジルSSTアゴニストを使用して、これらの受容体サブタイプが成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）刺激分泌の調節に関与しているかどうかを判断しました。GHRHは下垂体細胞からのGH放出を用量依存的に刺激し、この分泌は非選択的SSTアナログであるTyr（11）-SST-14によって阻害されました。SST2選択的アゴニストであるL-779,976は、GHRH刺激GH放出を強力に阻害しました。さらに、強力なSST5受容体選択的アゴニストであるL-817、818もGH分泌を阻害しましたが、いずれかのTyr（11）-SST-14よりもGH放出を阻害する際に、約10倍の強力（p <0.01、ANOVA）でした。またはL-779、976。これらの結果は、SST2およびSST5受容体サブタイプの両方がラット下垂体細胞からのGHRH刺激GH放出を調節することを示しています。

Somatostatin (SST) regulates growth hormone (GH) secretion from pituitary somatotrophs by interacting with members of the SST family of G-protein-coupled receptors (sst1-5). We have used potent, nonpeptidyl SST agonists with sst2 and sst5 selectivity to determine whether these receptor subtypes are involved in regulating growth hormone releasing hormone (GHRH) stimulated secretion. GHRH stimulated GH release from pituitary cells in a dose-dependent manner, and this secretion was inhibited by Tyr(11)-SST-14, a nonselective SST analog. A sst2 selective agonist, L-779,976, potently inhibited GHRH-stimulated GH release. In addition, L-817, 818, a potent sst5 receptor selective agonist, also inhibited GH secretion, but was approximately 10-fold less potent (P < 0.01, ANOVA) in inhibiting GH release than either Tyr(11)-SST-14 or L-779, 976. These results show that both sst2 and sst5 receptor subtypes regulate GHRH-stimulated GH release from rat pituitary cells.