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目的：テオフィリンは、シトクロムP4501A2のモデル基質です。プロトンポンプ阻害剤（PPI）オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾールのシトクロムP4501A2を誘導する能力は、まだ明確に解決されていません。この包括的な研究の目的は、3つのPPIがテオフィリンの吸収と性質に対する効果を直接比較することでした。 方法：20人の健康、非喫煙、男性と女性のボランティア（シトクロムP4502C19およびヘリコバクターピロリネガの広範な代謝者）が、無作為化された二重盲検4期のプラセボ制御クロスオーバー研究に参加しました。4つの期間のそれぞれで、彼らはオメプラゾール（40 mg）、ランソプラゾール（60 mg）、パントプラゾール（80 mg）またはプラセボを1日1回10日間受け取りました。持続的な放出テオフィリン（1日2回350 mg）は、8〜10日目から採用されました。テオフィリンの薬物動態および3つのPPIすべての中で、定常状態（10日目）で決定されました。 結果：すべての期間、濃度時間曲線（AUC）の下での領域のポイント推定値と90％の信頼区間、最大定常状態濃度、およびテオフィリンのピークトラフ変動はPPIの前処理によって変化せず、必要な制限を満たしました。生体同等性。テオフィリンとテオフィリン単独のAUC比の点推定値（90％信頼区間）は、オメプラゾール、ランソプラゾールおよびパントプラゾールの0.92（0.87-0.97）、0.90（0.85-0.95）および1.00（0.95-1.06）でした。 結論：高治療用量でのオメプラゾール、ランソプラゾール、またはパントプラゾールの付随する摂取は、テオフィリンの吸収と性質に影響しません。
目的：テオフィリンは、シトクロムP4501A2のモデル基質です。プロトンポンプ阻害剤（PPI）オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾールのシトクロムP4501A2を誘導する能力は、まだ明確に解決されていません。この包括的な研究の目的は、3つのPPIがテオフィリンの吸収と性質に対する効果を直接比較することでした。 方法：20人の健康、非喫煙、男性と女性のボランティア（シトクロムP4502C19およびヘリコバクターピロリネガの広範な代謝者）が、無作為化された二重盲検4期のプラセボ制御クロスオーバー研究に参加しました。4つの期間のそれぞれで、彼らはオメプラゾール（40 mg）、ランソプラゾール（60 mg）、パントプラゾール（80 mg）またはプラセボを1日1回10日間受け取りました。持続的な放出テオフィリン（1日2回350 mg）は、8〜10日目から採用されました。テオフィリンの薬物動態および3つのPPIすべての中で、定常状態（10日目）で決定されました。 結果：すべての期間、濃度時間曲線（AUC）の下での領域のポイント推定値と90％の信頼区間、最大定常状態濃度、およびテオフィリンのピークトラフ変動はPPIの前処理によって変化せず、必要な制限を満たしました。生体同等性。テオフィリンとテオフィリン単独のAUC比の点推定値（90％信頼区間）は、オメプラゾール、ランソプラゾールおよびパントプラゾールの0.92（0.87-0.97）、0.90（0.85-0.95）および1.00（0.95-1.06）でした。 結論：高治療用量でのオメプラゾール、ランソプラゾール、またはパントプラゾールの付随する摂取は、テオフィリンの吸収と性質に影響しません。
AIMS: Theophylline is a model substrate of cytochrome P4501A2. The ability of the proton pump inhibitors (PPI) omeprazole, lansoprazole and pantoprazole to induce cytochrome P4501A2 has not yet been unequivocally resolved. The aim of this comprehensive study was to compare directly the effect of the three PPI on the absorption and disposition of theophylline. METHODS: Twenty healthy, nonsmoking, male and female volunteers (extensive metabolisers of cytochrome P4502C19 and Helicobacter pylori negative) participated in a randomized, double-blind, four-period, placebo-controlled crossover study. In each of the four periods they received either omeprazole (40 mg), lansoprazole (60 mg), pantoprazole (80 mg) or placebo once daily for 10 days. Sustained release theophylline (350 mg twice daily) was coadministered from day 8-10. Pharmacokinetics of theophylline as well as of all three PPI were determined at steady-state (day 10). RESULTS: In all periods, point estimates and 90% confidence intervals of the area under the concentration-time curves (AUC), maximum steady-state concentrations and peak-trough fluctuations of theophylline were not altered by PPI pretreatment and met the required limits for bioequivalence. Point estimates (90% confidence intervals) of the AUC ratios of theophylline plus PPI to theophylline alone were 0.92 (0.87-0.97), 0.90 (0.85-0.95) and 1.00 (0.95-1.06) for omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, respectively. CONCLUSIONS: Concomitant intake of omeprazole, lansoprazole or pantoprazole at high therapeutic doses does not affect the absorption and disposition of theophylline.
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