エストロゲン受容体は、受容体トランス活性化機能に異なる要件を持つ2つの異なるメカニズムによってAP-1活性を強化します

エストロゲン受容体（ERSアルファおよびベータ）は、標的遺伝子内のエストロゲン応答要素（ERE）に結合し、トランス活性化機能（AF-1およびAF-2）を利用してP160コアクチベータータンパク質を補充することにより、エストロゲンに応答して転写を促進します。ERSはまた、AP-1タンパク質複合体の活性を調節することにより、エストロゲンと抗エストロゲンに応答して転写を促進します。ここでは、AP-1サイトでのER作用におけるAF-1とAF-2の役割を調べます。AP-1部位でのエストロゲン応答には、ERALPHA AF-1およびAF-2活性化表面の完全性と、P160コアクチベーターGRIP1（グルココルチコイド受容体相互作用タンパク質1）、NID/AF-1領域、およびNRボックスの相補表面の完全性が必要です。。したがって、エストロゲンリガンドEralphaは、同じタンパク質間接触を利用して、ERESおよびAP-1サイトでトランス活性化します。対照的に、抗エストロゲン反応はEralpha AF-1によって強く阻害され、AF-2によって弱く阻害されます。確かに、AF-1がないEralphaは、抗エストロゲンの存在下でAP-1活性を促進しますが、エストロゲンではありません。この表現型は、エルベタに似ており、自然に構成的AF-1活性を欠いています。ERは、ERトランス活性化関数のさまざまな要件を持つ異なるメカニズムにより、AP-1応答性転写を強化すると結論付けています。エストロゲンリガンドERは、P160との相互作用を介してAP-1活性を促進し、抗エストロゲンリガンドERがCorePressorsとの相互作用を介してAP-1活性を促進することを推測することをお勧めします。

Estrogen receptors (ERs alpha and beta) enhance transcription in response to estrogens by binding to estrogen response elements (EREs) within target genes and utilizing transactivation functions (AF-1 and AF-2) to recruit p160 coactivator proteins. The ERs also enhance transcription in response to estrogens and antiestrogens by modulating the activity of the AP-1 protein complex. Here, we examine the role of AF-1 and AF-2 in ER action at AP-1 sites. Estrogen responses at AP-1 sites require the integrity of the ERalpha AF-1 and AF-2 activation surfaces and the complementary surfaces on the p160 coactivator GRIP1 (glucocorticoid receptor interacting protein 1), the NID/AF-1 region, and NR boxes. Thus, estrogen-liganded ERalpha utilizes the same protein-protein contacts to transactivate at EREs and AP-1 sites. In contrast, antiestrogen responses are strongly inhibited by ERalpha AF-1 and weakly inhibited by AF-2. Indeed, ERalpha truncations that lack AF-1 enhance AP-1 activity in the presence of antiestrogens, but not estrogens. This phenotype resembles ERbeta, which naturally lacks constitutive AF-1 activity. We conclude that the ERs enhance AP-1 responsive transcription by distinct mechanisms with different requirements for ER transactivation functions. We suggest that estrogen-liganded ER enhances AP-1 activity via interactions with p160s and speculate that antiestrogen-liganded ER enhances AP-1 activity via interactions with corepressors.