エストロゲン代謝遺伝子の遺伝子型多型に関連する乳がんリスクCYP17、CYP1A1、およびCOMT：がん感受性に関する多系統研究

エストロゲンは、その代謝物であるカテコールエストロゲン（CE）を含む開始メカニズムを介して乳がんの発生を引き起こすことが提案されています。この仮説を調べるために、マルチジェニックケースコントロール研究を実施して、エストロゲン生合成（CYP17）およびヒドロキシル化（CYP1A1）およびCEの不活性化（COMT）を介したCE形成の原因となる遺伝子の多型が乳がんのリスクの増加に関連しているかどうかを判断しました。台湾の女性では、遺伝子型とリスクとの関連がエストロゲン曝露によって修正される可能性があるかどうか。150人の乳がん患者と150人の健康なコントロールが募集されました。PCRベースのRFLPアッセイを使用して、エストロゲン代謝遺伝子の遺伝子型を決定しました。個々の感受性遺伝子型に関連する乳がんのリスクは、3つの遺伝子によって異なり、COMTで最も高く、CYP1A1とCYP17が続きました。3つの遺伝子すべてとその他の乳がんの他の確立された危険因子を同時に考慮した後、COMT遺伝子型は乳がんの発症の最も重要な決定要因のままであり、リスクの4倍の増加と関連していました（95％信頼区間、1.12-19.08）。さらに、高活性CYP17（CYP17 A2/A2）、高誘導性CYP1A1（CYP1A1 MSPI VT/VT/VTを含む、高リスクの遺伝子型（P = 0.006）を抱える女性で乳がんを発症するリスクが増加する傾向が見つかりました（P = 0.006））、および低活性comt（comt l/l）遺伝子型。リスクと感受性遺伝子型の数との関連は、エストロゲン曝露が長期にわたる女性でより強かった（エストロゲン曝露年の数が多い、または初代および最初の妊娠の間のエストロゲン曝露年数が多い）、エストロゲンが高い女性はレベル（初期の初期が暗示）、およびより高いボディマス指数を持つ女性（> OR = 22.5）。エストロゲン代謝の包括的なプロファイルに基づいて、この研究は、乳がんがエストロゲン曝露によって開始される可能性をサポートしています。

Estrogen has been proposed to trigger breast cancer development via an initiating mechanism involving its metabolite, catechol estrogen (CE). To examine this hypothesis, we conducted a multigenic case-control study to determine whether polymorphisms of the genes responsible for CE formation via estrogen biosynthesis (CYP17) and hydroxylation (CYP1A1) and CE inactivation (COMT) are associated with an elevated risk for breast cancer in Taiwanese women, and whether the association between genotype and risk may be modified by estrogen exposure. One hundred and fifty breast cancer patients and 150 healthy controls were recruited. PCR-based RFLP assays were used to determine the genotypes of estrogen-metabolizing genes. The breast cancer risk associated with individual susceptibility genotypes varied among the three genes and was highest for COMT, followed by CYP1A1 and CYP17. After simultaneous consideration of all three genes and other well-established risk factors of breast cancer, the COMT genotype remained the most significant determinant for breast cancer development and was associated with a 4-fold increase in risk (95% confidence interval, 1.12-19.08). Furthermore, a trend of increasing risk for developing breast cancer was found in women harboring higher numbers of high-risk genotypes (P = 0.006), including the high activity CYP17 (CYP17 A2/A2), high inducibility CYP1A1 (CYP1A1 MspI vt/vt), and low activity COMT (COMT L/L) genotypes. The association of risk with the number of susceptibility genotypes was stronger in women with prolonged estrogen exposure (indicated by a higher number of estrogen exposure years or a higher number of estrogen exposure years between menarche and first full-term pregnancy), women with higher estrogen levels (implied by early menarche), and women with a higher body mass index (> or = 22.5). On the basis of comprehensive profiles of estrogen metabolism, this study supports the possibility that breast cancer can be initiated by estrogen exposure.