酸化されたLLDLはHUVECでアポトーシスを誘導しますが、内皮細胞株EAHY 926では誘導しません

ヒト原発性ヒト臍静脈内皮細胞（HUVEC）および不死化EA.HY 926細胞株における銅酸化LDLの細胞毒性効果を研究しました。銅酸化LDL（50-200マイクログAPOB/mL）は、HUVECで濃度依存性アポトーシス細胞死を誘導しましたが、EA.HY 926細胞でアポトーシスを誘導しませんでした。壊死EA.HY 926細胞のみが、すべての銅酸化LDL濃度（25-200マイクログAPOB/mL）、酸化状態（軽く、中程度、および広範囲に銅酸化されたLDL）およびインキュベーション期間（4、8、20時間）で証明されました。EA.HY 926細胞およびHUVECで銅酸化LDLによって誘導される細胞死のさまざまなメカニズムは、サイトカインなどのさまざまな要因に関連している可能性があります。この研究では、インターロイキン-8がこのプロセスに関与しているかどうかを調査しました。Interleukin-8産生はEA.HY 926細胞で増加しましたが、酸化LDLとインキュベートしたHuvecでは増加しませんでした。EA.HY 926細胞のこの増加は壊死と関連していたが、アポトーシスではなかった。それにもかかわらず、HUVECにインターロイキン-8を添加しても、酸化LDLによって誘導されるアポトーシスは阻害されませんでした。EA.HY 926細胞の抗酸化能力が低いと、酸化されたLDL細胞毒性に対する感度が高くなると（前述のように）、細胞の酸化還元状態は内皮細胞死の形態も制御する可能性があります。アテローム性動脈硬化病変では、アポトーシス内皮細胞の形成は、酸化LDLによる誘導に一部起因する可能性があります。

We studied the cytotoxic effect of copper-oxidized LDL in human primary human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and the immortalized EA.hy 926 cell line. Copper oxidized LDL (50-200 microg apoB/ml) induced concentration-dependent apoptotic cell death in HUVEC but did not induce apoptosis in EA.hy 926 cells. Only necrotic EA.hy 926 cells were evidenced at all copper oxidized LDL concentrations (25-200 microg apoB/ml), oxidation states (lightly, moderately and extensively copper-oxidized LDL) and incubation periods (4, 8 and 20 h). The different mechanisms of cell death induced by copper-oxidized LDL in EA.hy 926 cells and HUVEC may be related to various factors such as cytokines. In this study, we investigated whether interleukin-8 may be implicated in this process. The interleukin-8 production was increased in EA.hy 926 cells but not in HUVEC incubated with oxidized LDL. This increase in EA.hy 926 cells was associated with necrosis but not apoptosis. Nevertheless, the addition of interleukin-8 to HUVEC did not inhibit apoptosis induced by oxidized LDL. As the lower antioxidant capacity of EA.hy 926 cells results in higher sensitivity to oxidized LDL cytotoxicity (as we previously described), the redox status of cells may also control the form of endothelial cell death. In atherosclerotic lesions, the formation of apoptotic endothelial cells may result in part from the induction by oxidized LDL.