プリオンタンパク質（PRP）欠損マウスの運動失調症は、新規PRP様タンパク質ドッペルのアップレギュレーションに関連しています

新規遺伝子座PRNDは、マウスプリオンタンパク質（PRP）遺伝子PRNPの16 kB下流であり、179残基PRP様タンパク質と指定されたドッペル（DPL）をコードします。PRNDは、1.7および2.7 kbの主要な転写産物と、PRNPとの遺伝子スプライシングによって生成されるいくつかの異常なキメラ転写産物を生成します。PRPと同様に、DPL mRNAは胚形成中に発現しますが、PRPとは対照的に、CNSで最小限に発現します。予想外に、DPLはマウスの2つのPRP欠損（PRNP（0/0））系統のCNSで上方制御されます。どちらも遅延性運動失調を発症し、DPLが神経変性を引き起こす可能性があることを示唆しています。DPLは哺乳類で記載されている最初のPRP様タンパク質であり、DPLはPRPと同様の神経変性を引き起こすように見えるため、PRNPおよびPRND遺伝子のリンクされた発現は、プリオン疾患または他の病気の病因に以前に認識されていない役割を果たす可能性があります。

The novel locus Prnd is 16 kb downstream of the mouse prion protein (PrP) gene Prnp and encodes a 179 residue PrP-like protein designated doppel (Dpl). Prnd generates major transcripts of 1.7 and 2.7 kb as well as some unusual chimeric transcripts generated by intergenic splicing with Prnp. Like PrP, Dpl mRNA is expressed during embryogenesis but, in contrast to PrP, it is expressed minimally in the CNS. Unexpectedly, Dpl is upregulated in the CNS of two PrP-deficient (Prnp(0/0)) lines of mice, both of which develop late-onset ataxia, suggesting that Dpl may provoke neurodegeneration. Dpl is the first PrP-like protein to be described in mammals, and since Dpl seems to cause neurodegeneration similar to PrP, the linked expression of the Prnp and Prnd genes may play a previously unrecognized role in the pathogenesis of prion diseases or other illnesses.