DBLファミリーメンバーであるKiaa0380によるRho特異的結合およびグアニンヌクレオチド交換触媒

Rho-GtPaseのいくつかのグアニンヌクレオチド交換因子（GEF）が特定されており、それらはすべてDBL相同性（DH）およびプレクストリン相同性（PH）ドメインを含んでいますが、Rhoファミリーメンバー、Rho、RAC、CDC42に異なる特異性を示しています。ここでは、タンデムDH/pHドメインを備えたタンパク質、アミノ末端PDZドメイン、およびGタンパク質シグナル伝達（RGS）ホモロジードメインのレギュレーターであるKIAA0380は、RHOAの特定のGEFであるが、RAC1およびCDC42の場合は特異的ではないことを報告します。GDP放出により、グアノシン5'-O-（3-thio）三リン酸（GTPGAMMAS）結合およびタンパク質結合アッセイによって決定されます。J82細胞で発現すると、KIAA0380のDH/pHドメイン含有型はアクチンストレス繊維を誘導し、RGSホモロジードメインの発現はリソホスファチジジン酸（LPA）誘発ストレス繊維形成を防止しました。

Several guanine nucleotide exchange factors (GEFs) for Rho-GTPases have been identified, all of them containing a Dbl homology (DH) and pleckstrin homology (PH) domain, but exhibiting different specificities to the Rho family members, Rho, Rac and Cdc42. We report here that KIAA0380, a protein with a tandem DH/PH domain, an amino-terminal PDZ domain and a regulator of G protein signalling (RGS) homology domain, is a specific GEF for RhoA, but not for Rac1 and Cdc42, as determined by GDP release, guanosine 5'-O-(3-thio)triphosphate (GTPgammaS) binding and protein binding assays. When expressed in J82 cells, DH/PH domain-containing forms of KIAA0380 induced actin stress fibers, whereas expression of the RGS homology domain prevented lysophosphatidic acid (LPA)-induced stress fiber formation.