原発性および二次性副甲状腺機能亢進症におけるPTH-カルシウム曲線とカルシウムの設定点

背景：カルシウムによるPTH分泌の調節は、原発性副甲状腺機能亢進症（HPT）の患者で変化します。同様の異常は二次HPTで発生する可能性がありますが、正常な被験者と二次HPTのある人のPTH分泌の比較は対照的な結果をもたらしました。ベースライン血清イオン化カルシウム（ICA）の違いは、これらの矛盾する結果を部分的に説明する可能性があります。本研究の目的は、カルシウムによるPTH分泌の調節が原発性および二次HPT患者の正常と異なるかどうかを評価し、血清カルシウム濃度自体がカルシウムのセットポイントとPTH-カルシウムの関係に影響を与えるかどうかを判断することでした。 方法：ICAのPTH-ica関係と設定点は、原発性HPT（1-HPT）の患者19人、二次HPTのある16人の正常ca、16人の正常性血症患者（2-HPT; PTH 344 +/- 191 pg/ml）、19人の高カルカル血症患者、二次HPT;PTH分泌を最大限に刺激または阻害するための高カルカル血症。5人の1-HPT患者では、パミドロネートによる血清ICAの正常化の後、PTH-ica曲線が再開されました。副甲状腺の体積は、副甲状腺切除術の腺サイズを測定するか、高解像度のドップラー超音波検査によって測定することにより決定されました。 結果：1-HPT患者では、100％として低カルシウム血症によって誘導される最大PTH分泌を使用して構築されたPTH-CICA曲線を右にシフトし、ICAの設定点を増加させ、通常の被験者と比較した場合、曲線の勾配が減少しました。パミドロネートによるベースライン血清ICAの正規化後、pth-ica曲線の正常へのシフトとICAの設定点の減少が観察されました。しかし、低カルシウム血症によって誘発される基底PTHおよび最大PTH分泌は増加し、高カルシウム血症によって誘発される最小限のPTH分泌は増加したままであり、曲線の勾配は有意に変化しませんでした。二次HPTを有する高カルカル血症患者のPTH-ICA関係の変化は、1-HPT患者に見られる患者と類似していた。二次HPTベースラインPTHを有する正常カルカミック患者では、3-HPT患者と比較して、最大および最小のPTH分泌と副甲状腺サイズが減少しました。正常な被験者と比較して、2-HPT患者はカルシウム誘発性の最小PTH分泌を示しました。抑制性のないPTH分泌の増加により、PTH-ICA曲線の右シフトとICAの設定点が増加しました。一次および二次HPTの両方で、ICAとベースライン血清ICAの設定点、および副甲状腺のサイズとベースラインPTH、最大PTH、最小PTHの間に強い相関が見つかりました。多変量回帰分析は、ベースライン血清ICAが、一次および二次HPTの両方でICAの設定点の主要な決定要因であることを示しました。 結論：（i）カルシウムによるPTH分泌の調節は、二次および一次HPTで異常です。（ii）二次HPTにおける副甲状腺の拡大は、血清ICAに対する感度の低下と、副甲状腺のカルシウム媒介PTH抑制に対する耐性の低下と関連しており、最終的に高血球血症にもかかわらずPTH過分泌をもたらします。（iii）カルシウムの設定点は、ベースライン血清カルシウムに強く依存しており、PTH-icaの関係は血清ICA濃度の変動によって影響を受ける可能性があります。したがって、カルシウムの設定点とPTH-ICA関係が評価される場合、患者間のベースライン血清ICA濃度の違いを考慮する必要があります。

BACKGROUND: The regulation of PTH secretion by calcium is altered in patients with primary hyperparathyroidism (HPT). A similar abnormality may occur in secondary HPT, but comparisons of PTH secretion in normal subjects and those with secondary HPT have given contrasting results. Differences in baseline serum ionized calcium (ICa) may partly account for these conflicting results. The aim of the present study was to evaluate whether the regulation of PTH secretion by calcium differs from normal in patients with primary and secondary HPT and to determine whether serum calcium concentration per se can affect the set point of calcium and the PTH-calcium relationship. METHODS: The PTH-ICa relationship and the set point of ICa were evaluated in 19 patients with primary HPT (1-HPT), 16 normocalcaemic patients with secondary HPT (2-HPT; PTH 344+/-191 pg/ml), 19 hypercalcaemic patients with secondary HPT (3-HPT; PTH 806+/-254 pg/ml) and 14 healthy volunteers, by inducing hypocalcaemia and hypercalcaemia in order to maximally stimulate or inhibit PTH secretion. In five 1-HPT patients the PTH-ICa curve was restudied after normalization of serum ICa by pamidronate. Parathyroid gland volume was determined by measuring gland size at parathyroidectomy or by means of high-resolution color Doppler ultrasonography. RESULTS: In 1-HPT patients the PTH-ICa curve, constructed using maximal PTH secretion induced by hypocalcaemia as 100%, was shifted to the right, the set point of ICa was increased, and the slope of the curve was reduced when compared to normal subjects. After normalization of baseline serum ICa by pamidronate, a shift of the PTH-ICa curve towards normal and a reduction in the set point of ICa was observed. However, basal PTH and maximal PTH secretion induced by hypocalcaemia increased, minimal PTH secretion induced by hypercalcaemia remained increased and the slope of the curve did not change significantly. The alterations in the PTH-ICa relationship in hypercalcaemic patients with secondary HPT were similar to those found in 1-HPT patients. In normocalcaemic patients with secondary HPT baseline PTH, maximal and minimal PTH secretion and parathyroid gland size were reduced compared to 3-HPT patients. Compared to normal subjects, 2-HPT patients showed greater calcium-induced minimal PTH secretion. The increase in non-suppressible PTH secretion resulted in a rightward shift of the PTH-ICa curve and an increase in the set point of ICa. A strong correlation was found, in both primary and secondary HPT, between the set point of ICa and baseline serum ICa, and between parathyroid gland size and baseline PTH, maximal PTH and minimal PTH. Multivariate regression analysis showed that baseline serum ICa was the main determinant of the set point of ICa in both primary and secondary HPT. CONCLUSIONS: (i) The regulation of PTH secretion by calcium is abnormal in secondary as well as in primary HPT. (ii) Parathyroid gland enlargement in secondary HPT is associated with reduced sensitivity to serum ICa and resistance of parathyroid gland to calcium-mediated PTH suppression, resulting ultimately in PTH hypersecretion, despite hypercalcaemia. (iii) The set point of calcium is strongly dependent on baseline serum calcium, and the PTH-ICa relationship can be affected by variations in serum ICa concentrations. Thus, when the set point of calcium and the PTH-ICa relationship are evaluated, possible differences in baseline serum ICa concentration among the patients should be taken into account.