シクロヘキシミドの存在下で、マクロファージ様細胞株J7741にアポトーシス細胞損傷を調節する重要な酵素であるカスパーゼ-3様プロテアーゼの活性化におけるLPS誘導シグナル

シクロヘキシミド（CHX）の存在下でリポ多糖（LPS）で処理されたマクロファージ様細胞株J774.1で最も早い観察されたアポトーシス変化は、カスパーゼ-3様活性の選択的増加でした。ポリミキシンB、TPCK、ハービマイシンA、またはゲニステインの添加は、すべてマクロファージによるLPS誘発腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）産生を阻害し、これらのマクロファージのカスパーゼ-3様プロテアーゼのカスパーゼ-3様プロテアーゼの活性化を抑制しました。CHXで。しかし、MAPキナーゼの阻害剤、およびMAP-キナーゼキナーゼ（MEK）の阻害剤であるPD98059は、SB202190およびSB203580（MEK）の阻害剤であるPD98059は、カスパーゼ-3様プロテアーゼの活性化やLPSで処理したマクロパージの細胞損傷に影響を与えませんでした。一方、彼らはLPS誘発TNF-alpha産生を阻害しました。これらの結果は、LPS処理マクロファージの初期シグナルのいくつかが、TNF-alpha産生およびカスパーゼ-3様のプロテアーゼ活性化の後続の経路に共通していることを示唆していますが、マップキナーゼキナーゼやマップキナーゼなどの後のシグナルはカスパーゼ-3様のプロテアーゼ活性化の経路には関与していません。

The earliest observed apoptotic change in a macrophage-like cell line, J774.1, treated with lipopolysaccharide (LPS) in the presence of cycloheximide (CHX) was a selective increase in caspase-3-like activity. The addition of polymyxin B, TPCK, herbimycin A, or genistein, all of which inhibited LPS-induced tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) production by macrophages, suppressed the activation of the caspase-3-like protease in these macrophages treated simultaneously with CHX. However, SB202190 and SB203580, inhibitors of MAP kinase, and PD98059, an inhibitor of MAP-kinase kinase (MEK), showed no effect on the activation of the caspase-3-like protease or on the cell damage of the macrophages treated with LPS and CHX, whereas they inhibited LPS-induced TNF-alpha production. These results suggest that some of the early signals in LPS-treated macrophages are common to the subsequent pathways for TNF-alpha production and caspase-3-like protease activation, but the later signals, like MAP-kinase kinase or MAP-kinase, are not involved in the pathways for caspase-3-like protease activation.