MHCクラスIIリガンドリンパ球活性化遺伝子3は、MABまたはペプチド-MHCクラスI複合体との関与後、CD8およびCD3-TCR分子と共分散しています。

以前の研究では、多価抗受容体抗体によって誘導されるMHCクラスIIリガンドであるリンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）を介したシグナル伝達がTCR刺激に反応しないことが示されました。ここでは、TCR、CD8、CD4、およびMHCクラスIおよびII分子とのLAG-3分子とそのトポロジー関係（相互近接性）の横方向の分布を、共吸引実験および共抑制実験における活性化ヒトT細胞の原形質膜で研究しました。従来の蛍光顕微鏡。T-B細胞コンジュゲートにおけるTCR特異的MABまたはMHC-ペプチド複合体認識のいずれかによるTCRの関与に続いて、LAG-3はCD3-TCR複合体と特異的に関連していることがわかりました。同様に、CD8エンゲージメント後LAG-3とCD8は細胞表面に共分散しましたが、CD4キャップされた細胞の割合は低い割合のLAG-3 CO-CAPSを示しました。さらに、LAG-3は、MHCクラスII（すなわちDR、DP、DQ）に関連し、部分的にMHCクラスI分子に関連していることがわかりました。LAG-3、CD3、CD8、およびMHCクラスII分子の間でここで説明する超分子アセンブリは、T細胞活性化の初期イベントを調節することが知られているRAFTマイクロドメインの組織に起因する可能性があります。

Previous studies indicated that signaling through lymphocyte activation gene-3 (LAG-3), a MHC class II ligand, induced by multivalent anti-receptor antibodies led to unresponsiveness to TCR stimulation. Here, lateral distribution of the LAG-3 molecules and its topological relationship (mutual proximity) to the TCR, CD8, CD4, and MHC class I and II molecules were studied in the plasma membrane of activated human T cells in co-capping experiments and conventional fluorescence microscopy. Following TCR engagement by either TCR-specific mAb or MHC-peptide complex recognition in T-B cell conjugates, LAG-3 was found to be specifically associated with the CD3-TCR complex. Similarly, following CD8 engagement LAG-3 and CD8 were co-distributed on the cell surface while only a low percentage of CD4-capped cells displayed LAG-3 co-caps. In addition, LAG-3 was found to be associated with MHC class II (i.e. DR, DP and DQ) and partially with MHC class I molecules. The supramolecular assemblies described here between LAG-3, CD3, CD8 and MHC class II molecules may result from an organization in raft microdomains, a phenomenon known to regulate early events of T cell activation.