第一世代のH1吸引剤のゆっくりとした波の睡眠誘発効果

本研究は、第一世代のヒスタミンH1吸引類が有用な鎮静催眠薬であるかどうかを確認するために実施されました。ラットの海馬での前頭皮質とシータバンド（4-8 Hz）でのデルタ帯（0-4 Hz）の脳波（EEG）パワースペクトルの増加を睡眠指数として使用しました。この研究で使用されたH1拮抗薬は、睡眠潜時の減少と睡眠時間の増加（遅い波の睡眠）をもたらしました。ゆっくりとした波の睡眠中のREM（急速眼球運動）睡眠の割合は、H1吸血剤とブロティゾラムによって減少しました。睡眠潜時の減少（最大から少なくとも）の減少のためのH1拮抗薬の効力の順序は、プロメタジン>クロルフェニラミン>ジフェンヒドラミンとピリラミンであり、睡眠期間の増加はクロルフェニラミン>プロメタジン>ジフェンヒドラミンとピリリラミンでした。Brotizolamは、これらのH1拮抗薬よりも強力であり、それぞれ14〜18倍と4-14倍の睡眠遅延と期間に大きな影響を与えました。これらの結果は、H1拮抗薬が鎮静療法薬として軽度から中程度の不眠症に効果的であることを明確に示しています。

The present study was performed to see if first-generation histamine H1-antagonists are useful sedative-hypnotic drugs. Increases in electroencephalogram (EEG) power spectra of the delta band (0-4 Hz) at the frontal cortex and theta band (4-8 Hz) at the hippocampus in rats were used as an indexes of sleep. The H1-antagonists used in this study resulted in a decrease in sleep latency and an increase in sleep duration (slow wave sleep). The rate of REM (rapid eye movement) sleep during slow wave sleep was decreased by H1-antagonists and brotizolam. The order of potency of H1-antagonists for the reduction in sleep latency (from greatest to least) was promethazine>chlorpheniramine>diphenhydramine and pyrilamine, and that for the increase in sleep duration was chlorpheniramine>promethazine>diphenhydramine and pyrilamine. Brotizolam was more potent than these H1-antagonists, with 14-18-fold and 4-14-fold greater effects on sleep latency and duration, respectively. These results clearly show that H1-antagonists are effective in mild to moderate insomnia as sedative-hypnotic drugs.