インドメタシンは、後期の胎児羊の低血圧に対する脳の血流反応を減衰させる

米国および他の人々による以前の研究は、脳低灌流中にPGE（2）およびトロムボキサン（TX）B（2）が胎児および新生児の脳で生成されることを実証しています。本研究は、インドメタシンが局所プロスタノイド産生を阻害することにより、後期胎児羊の脳灌流圧力の低下に対する脳血流（CBF）応答を変化させるという仮説をテストすることでした。私たちは、慢性化された8人のカテーテル装置、126〜136日間の妊娠胎児羊を研究しました。シクロオキシゲナーゼ阻害剤インドメタシン（0.2 mg/kg）またはそのビヒクルリン酸緩衝液を、徐脳炎（BCO）によって生成される10分間の脳灌流の10分間の開始の90分前に静脈内注射されました。BCOは、リン酸緩衝群で65〜79％、インドメタシン摂取群で45-57％減少することがわかりました。インドメタシン後のBCO中の胎児RCBFの減少は、リン酸緩衝液後よりも30〜49％少なかった。血漿PGE（2）およびTXB（2）濃度は、インドメタシン治療により有意に減少しました。BCOは、血漿ACTHおよびアルギニンバソプレシン（AVP）濃度を増加させました。しかし、これらの反応はインドメタシンの影響を受けませんでした。これらのデータは、内因性のプロスタノイド産生が胎児CBFの調節に関与しているが、BCOに対するACTHまたはAVP応答の調節ではなく、無傷のバロフレクスまたは化学反射がないことを示唆した。インドメタシンは、脳at後期の胎児羊の脳虚血中のCBFに有益な効果があると結論付けています。

Previous studies by us and others have demonstrated that PGE(2) and thromboxane (Tx) B(2) are produced in the fetal and neonatal brain during cerebral hypoperfusion. The present study was to test the hypotheses that indomethacin would alter the cerebral blood flow (CBF) response to reduced cerebral perfusion pressure in late-gestation fetal sheep by inhibiting the local prostanoid production. We studied eight chronically catheterized, sinoaortically denervated, 126- to 136-day gestation fetal sheep. The cyclooxygenase inhibitor indomethacin (0.2 mg/kg) or its vehicle phosphate buffer was injected intravenously 90 min before the start of a 10-min period of cerebral hypoperfusion produced by brachiocephalic artery occlusion (BCO). We found that BCO decreased fetal regional CBF (rCBF) by 65-79% in the phosphate buffer group and by 45-57% in the indomethacin-pretreated group. The decrease in fetal rCBF during BCO after indomethacin was 30-49% less than after phosphate buffer. Plasma PGE(2) and TxB(2) concentrations were significantly reduced by indomethacin treatment. BCO increased plasma ACTH and arginine vasopressin (AVP) concentrations; but these responses were not affected by indomethacin. These data suggested that endogenous prostanoid production is involved in the regulation of fetal CBF but, in the absence of intact baro- or chemoreflexes, not in the regulation of ACTH or AVP responses to BCO. We conclude that indomethacin has a beneficial effect on CBF during cerebral ischemia in late-gestation fetal sheep.